Tehnoloģija, ko Kuba izmanto, lai izstrādātu proteīnsuz Covid-19 balstītas vakcīnas var novest pie vakcīnu izstrādes pret jauniem mutētiem celmiem salīdzinoši vienkāršāk. Pasaulē pirmais proteīns konjugētās vakcīnas ir izstrādātas, izmantojot smailes RBD (receptoru saistošo domēnu) reģionu proteīns, kas atbild par vīrusa iekļūšanu cilvēka šūnās. Papildus citām priekšrocībām, piemēram, stabilitātei 2–8 ° C temperatūrā, labi pārbaudītai tehnoloģijai, šīs proteīnsVakcīnas, kuru pamatā ir mutācijas, var salīdzinoši viegli pielāgot, lai izveidotu jaunas vakcīnas pret mutētiem celmiem, ražojot mutantu UBR. Šos mutantos UBR var izmantot kā vakcīnas kandidātus, kas ir specifiski augsta riska celmiem, piemēram, nesen identificētajam Omicron un citiem iespējamiem SARS-CoV-2 vīrusa celmiem.
Covid-19 radītie postījumi visā pasaulē, izraisot vairāk nekā 5 miljonus nāves gadījumu un vairāk nekā 26 miljonus gadījumu, ir mudinājuši pētniekus un regulējošās iestādes ieviest ārkārtas vakcināciju, lai aizsargātu cilvēkus. Skaits Pamatojoties uz DNS (Covishield, Sputnik V utt.) un mRNS pamatojoties (autors Pfizer un Moderna) ir ievadīti cilvēkiem, lai novērstu Covid-19 slimības sekas. Vakcīna, kuras pamatā ir visa novājināta vīrusa (Covaxin/Sinovac) izmantošana, ir apstiprināta un eksportēta uz dažādām valstīm visā pasaulē. Izmantošana proteīni un / vai proteīns apakšvienības ir vēl viens veids, kā izstrādāt vakcīnas, ieviešot rekombinantu proteīns organismā, lai izraisītu imūnreakciju1. proteīns var būt konjugēts ar polisaharīdu vai citu proteīnu no nesaistīta organisma, lai pastiprinātu imūnreakciju. Olbaltumvielu un olbaltumvielu apakšvienību vakcīnu priekšrocība ir tā, ka tehnoloģija ir labi izveidota un pārbaudīta, salīdzinoši stabila 2-8.° C, nav dzīvas vīrusa DNS vai RNS, tāpēc nav riska izraisīt slimības un ir piemēroti cilvēkiem ar traucētu imūnsistēmu. Tomēr uz olbaltumvielām balstītas vakcīnas galvenokārt izraisa tikai antivielu atbildes reakciju, kas dažkārt var būt vāja, un tāpēc, lai palielinātu to efektivitāti, var būt nepieciešami adjuvanti un revakcinācijas.
Šajā rakstā mēs aprakstām pasaulē pirmo Soberana 02 un Abdala attīstību proteīns konjugētās vakcīnas, ko izstrādājusi Kuba. Abu vakcīnu efektivitāte pēc trīs devām bija lielāka par 90%.2. Vakcīna Soberana 02 sastāv no SARS-CoV-2 vīrusa smaile proteīna rekombinantā RBD (receptoru saistošā domēna), kas konjugēts ar stingumkrampju toksoīdu.3. UBR ir ražots zīdītāju šūnās4. Divas Soberana 02 devas bija drošas un sasniedza 71% efektivitāti pieaugušajiem vecumā no 19 līdz 80 gadiem, savukārt trešās devas lietošana palielināja efektivitāti līdz 92.4%.3. Tomēr trešā deva bija heterologa vakcīna ar nosaukumu Soberana Plus, kas sastāvēja tikai no RBD dimēra. Vakcīna uzrādīja augstu imunogenitāti, attīstījās RBD neitralizējošas antivielas un izraisīja specifisku T šūnu reakciju. Abdala vakcīnas gadījumā RBD ir ražots raugā (Pichia pastoris), un šī vakcīna tiek ievadīta intranazāli4. Abdala vakcīnas efektivitāte pēc trīs devām ir 92.8%. Šīs vakcīnas ir pasaulē pirmās konjugētās vakcīnas, un ir pierādīts, ka tās ir efektīvas pret delta celmu.
Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana proteīns apakšvienību vakcīnām ir liels solījums izstrādāt nākotnes vakcīnas pret ļoti mutētiem COVID-19 celmiem, piemēram, Omicron, par ko ziņots dažas dienas atpakaļ no Dienvidāfrikas. Omicron ir 15 mutācijas smailevīrusa RBD domēnā, no kurām 2 ir kopīgas Delta celmam. Pamatojoties uz Omicron varianta UBR mutācijām, rekombinanto proteīnu var attiecīgi ražot piemērotā saimniekorganismā un pēc dažām nedēļām var sagatavot jaunu vakcīnas revakcinācijas injekciju ārkārtas atļaujai un lietošanai.
Tādi uzņēmumi kā Pfizer5, kuri izstrādāja mRNS vakcīnu, apsver iespēju uzsākt izmēģinājumu, kurā trešais (revakcinācijas) tās mRNS vakcīnas devu ievadīs vienlaikus ar 20-valentās pneimokoku vakcīnas kandidātu (20vPnC), lai pastiprinātu antivielu reakciju pret COVID- 19.
Tehnoloģija, ko Kuba izmanto proteīnu vakcīnu izstrādei pret COVID-19, var novest pie vakcīnu izstrādes pret jauniem mutētiem SARS-CoV-2 vīrusa celmiem salīdzinoši vienkāršāk.
***
Norādes:
- GAVI 2021. Kas ir proteīna apakšvienību vakcīnas un kā tās varētu izmantot pret Covid-19? Pieejams plkst https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kubas likmes uz pašmāju COVID vakcīnām atmaksājas. Daba. Jaunumi. Publicēts 22. gada 2021. novembrī. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. SOBERANA 02, COVID-19 konjugētas vakcīnas efektivitāte un drošība heterologā trīs devu kombinācijā. Iepriekšēja izdruka medRxiv. Publicēts 06. gada 2021. novembrī. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31. gada 2021. marts). “Piecas Kubas Covid-19 vakcīnas: pilns stāsts par Soberana 01/02/Plus, Abdala un Mambisa”. LSE Latīņamerikas un Karību jūras reģiona emuārs. Iegūts 31. gada 2021. martā.
- Pfizer 2021. Jaunumi — Pfizer uzsāk pētījumu, kurā tiek pētīta 20 valentās pneimokoku konjugētās vakcīnas kandidāta vienlaikus ievadīšana ar trešo pfizer-biontech covid-19 vakcīnas devu gados vecākiem pieaugušajiem. Publicēts 24. gada 2021. maijā. Pieejams plkst https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
