Monoklonālās antivielas un olbaltumvielas saturošas zāles var izmantot COVID-19 pacientu ārstēšanai

Esošie bioloģiskie preparāti, piemēram, kanakinumabs (monoklonāla antiviela), anakinra (monoklonāla antiviela) un rilonacepts (saplūšana). proteīns) var izmantot kā terapeitiskus līdzekļus, kas ierobežo iekaisumu Covid-19 pacientiem. Turklāt izstrādātās monoklonālās antivielas var nodrošināt pasīvu imunitāti, neitralizējot SARS-CoV-2 vīrusu, lai novērstu infekciju. 

Drug Discovery maina savu kursu no mazas molekulas zālēm uz bioloģiskām vielām, kas sastāv no proteīni un monoklonāls antivielas kā ārstniecības līdzekļi. Tas ir saistīts ar augstāku specifiku, kas nodrošina augstāku efektivitāti proteīnsuz zālēm balstītas zāles un mazākas blakusparādības, salīdzinot ar mazām molekulām. Antivielasuz zālēm balstītas terapijas, kas ierobežo iekaisumu, ir viena no lielākajām bioloģisko zāļu grupām biotehnoloģiju/farmācijas nozarē. 

Nesenā pandēmija Covid-19 padara lietderīgāku noteikt un izrakstīt ārstēšanu, izmantojot esošo zāļu atkārtotu izmantošanu¹ lai cīnītos pret COVID-19 slimību. Viens no tiem ir pieejamo monoklonālo antivielu izmantošana, ko var izmantot pret NLRP3 inflammasome, jauns narkotiku mērķis, kas ierosināts manā 9. gada rakstā^th 2020. gada maijs. Šajā rakstā ir izskaidrota NLRP3 iekaisuma kā jauna zāļu mērķa nozīme Covid-19 ārstēšanā.². Šajā kontekstā monoklonālo antivielu lietošana pret IL-1 (interleikīns-1)-beta un interleikīns-18 (IL-18), kas ir iekaisuma aktivācijas pazīmes.^3, var izrādīties efektīvs pret Covid-19, mazinot iekaisumu un tādējādi palīdzot pacientiem.  

Pašlaik pieejams kanakinumabs, cilvēka monoklonāls līdzeklis antiviela mērķauditorija ir IL-1 beta, kas tiek pārdota ar zīmolu Ilaris⁴, ir zāles sistēmiska juvenila idiopātiska artrīta un aktīvas Stilla slimības ārstēšanai. To var izmēģināt un pārbaudīt Covid-19 pacientiem, lai samazinātu iekaisumu un slimības progresēšanu. Turklāt Anakinra, ko tirgo kā Kineret®, ir rekombinants IL-1 receptoru antagonists (IL-1ra), ko var izmantot, lai bloķētu receptoru un novērstu IL-1 beta darbību. Vēl viena pieejama bioloģiskā viela ir Rilonacept (Arcalyst^®)^4, dimēra saplūšana proteīns kas sastāv no cilvēka IL-1 receptora ligandu saistošā domēna un IL-1 receptoru piederuma proteīns ko var mēģināt novērst IL-1 beta aktivāciju.  

Līdztekus COVID-19 pakārtotajām sekām, piemēram, iepriekš minētajam NLRP3, pievilcīgs piedāvājums ir izstrādāt monoklonālas antivielas, kas var neitralizēt vīrusu un nodrošināt iedzīvotājiem pasīvu imunitāti, un ir arī pievilcīgs piedāvājums, līdz tiek izstrādāta vakcīna.^5,6,7. 

***

Norādes:  

1. Soni, R., 2020. Jauna pieeja esošo narkotiku “atkārtotai izmantošanai” Covid-19 ārstēšanai. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 7. gada 2020. maijā. Pieejams tiešsaistē vietnē  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: Jauns narkotiku mērķis smagi slimu COVID-19 pacientu ārstēšanai. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 09. gada 2020. maijā. Pieejams tiešsaistē vietnē  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al, 2012. Iekaisuma regulētie citokīni ir kritiski akūtu plaušu bojājumu mediatori. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), 1225.–1234. lpp. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro un Cheng-I Wang (2014) Jauna cilvēka anti-interleikīna-1β neitralizējoša monoklonāla antiviela, kas uzrāda in vivo efektivitāti, mAb, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Designer antivielas varētu cīnīties ar COVID-19 pirms vakcīnu saņemšanas. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Antivielu terapija varētu būt tilts uz koronavīrusa vakcīnu — bet vai pasaule no tā iegūs? Daba. Publicēts 11^th 2020. gada augusts. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH uzsāk klīnisko izpēti, lai pārbaudītu antivielu ārstēšanu hospitalizētiem Covid-19 pacientiem. Publicēts 4. gada 2020. augustā. Pieejams tiešsaistē vietnē https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***