Rezdiffra (resmetirom): FDA apstiprina pirmo aknu rētu ārstēšanu tauku aknu slimības dēļ 

Rezdiffra (resmetirom) ir apstiprinājusi ASV FDA, lai ārstētu pieaugušos ar necirotisku bezalkoholisku steatohepatītu (NASH) ar vidēji smagu vai progresējošu aknu rētu veidošanos (fibrozi), kas jālieto kopā ar diētu un vingrinājumiem.  

Līdz šim pacientiem ar necirotisku bezalkoholisku steatohepatītu (NASH), kuriem ir arī ievērojamas aknu rētas, nebija pieejamas zāles, kas varētu tieši novērst aknu bojājumus . FDA apstiprinājums Rezdiffra pirmo reizi nodrošinās ārstēšanas iespēju šiem pacientiem papildus diētai un fiziskām aktivitātēm.

NASH rodas bezalkoholiskas taukainas aknu slimības progresēšanas rezultātā, kur aknu iekaisums laika gaitā var izraisīt aknu rētošanos un aknu disfunkciju. NASH bieži ir saistīts ar citām veselības problēmām, piemēram, paaugstinātu asinsspiedienu un 2. tipa cukura diabētu. Saskaņā ar vismaz vienu aplēsi aptuveni 6–8 miljoniem cilvēku ASV ir NASH ar vidēji smagu vai progresējošu aknu rētošanos, un paredzams, ka šis skaitlis pieaugs.

Rezdiffra ir daļējs vairogdziedzera hormonu receptoru aktivators; Rezdiffra aktivizējot šo receptoru aknās, samazinās aknu tauku uzkrāšanās.  

Rezdiffra drošība un efektivitāte  

Rezdiffra drošība un efektivitāte tika novērtēta, pamatojoties uz surogātparametra analīzi 12. mēnesī 54 mēnešus ilgā, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā. Surogātparametrs mērīja aknu iekaisuma un rētošanās apmēru. Sponsoram ir jāveic pēcreģistrācijas pētījums, lai pārbaudītu un aprakstītu Rezdiffra klīnisko ieguvumu, kas tiks veikts, pabeidzot to pašu 54 mēnešus ilgo pētījumu, kas joprojām turpinās. Lai piedalītos pētījumā, pacientiem bija jāveic aknu biopsija, kas parādītu NASH izraisītu iekaisumu ar vidēji smagu vai progresējošu aknu rētošanos. Pētījumā 888 subjekti tika nejauši iedalīti, lai saņemtu vienu no šīm zālēm: placebo (294 subjekti); 80 miligramus Rezdiffra (298 subjekti); vai 100 miligramus Rezdiffra (296 subjekti); vienu reizi dienā, papildus NASH standarta aprūpei, kas ietver konsultācijas par veselīgu uzturu un fiziskām aktivitātēm.

Pēc 12 mēnešiem aknu biopsijas parādīja, ka lielāka daļa pacientu, kuri tika ārstēti ar Rezdiffra, sasniedza NASH izzušanu vai aknu rētu veidošanās uzlabošanos, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo. Kopumā 26–27 % pacientu, kuri saņēma 80 miligramus Rezdiffra, un 24–36 % pacientu, kuri saņēma 100 miligramus Rezdiffra, novēroja NASH izzušanu un aknu rētu veidošanās nepasliktinājās, salīdzinot ar 9–13 % pacientu, kuri saņēma placebo un konsultējās par diētu un fiziskām aktivitātēm. Atbilžu diapazons atspoguļo dažādu patologu rādījumus. Turklāt kopumā 23 % pacientu, kuri saņēma 80 miligramus Rezdiffra, un 24–28 % pacientu, kuri saņēma 100 miligramus Rezdiffra, novēroja aknu rētu veidošanās uzlabošanos un NASH nepasliktinājās, salīdzinot ar 13–15 % pacientu, kuri saņēma placebo, atkarībā no katra patologa rādījumiem. Šo izmaiņu pierādīšana daļai pacientu jau pēc viena ārstēšanas gada ir ievērojama, jo slimība parasti progresē lēni, un lielākajai daļai pacientu progresēšanas sākšanai nepieciešami gadi vai pat gadu desmiti.

Rezdiffra blakusparādības  

Visbiežākās Rezdiffra blakusparādības bija caureja un slikta dūša. Rezdiffra nāk ar noteiktiem brīdinājumiem un piesardzības pasākumiem, piemēram, zāļu izraisītu aknu toksicitāti un ar žultspūsli saistītas blakusparādības.  

Pacientiem ar dekompensētu cirozi jāizvairās no Rezdiffra lietošanas. Pacientiem jāpārtrauc Rezdiffra lietošana, ja Rezdiffra terapijas laikā rodas aknu darbības pasliktināšanās pazīmes vai simptomi.

Rezdiffra zāļu mijiedarbība  

Rezdiffra lietošana vienlaikus ar dažām citām zālēm, jo ​​īpaši statīniem holesterīna līmeņa pazemināšanai, var izraisīt potenciāli nozīmīgu zāļu mijiedarbību. Veselības aprūpes sniedzējiem ir jāiepazīstas ar pilnu zāļu izrakstīšanas informāciju, lai iegūtu papildu informāciju par šo potenciāli nozīmīgo zāļu mijiedarbību ar Rezdiffra, ieteicamajām devām un ievadīšanas izmaiņām.  

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja Rezdiffra paātrinātā apstiprināšanas procesā, kas ļauj agrāk apstiprināt zāles, kas ārstē nopietnas slimības un risina neapmierinātas medicīniskas vajadzības, pamatojoties uz surogātu vai starpposma klīnisko kritēriju, kas, visticamāk, paredz klīnisko ieguvumu. Iepriekšminētajā obligātajā 54 mēnešu ilgajā pētījumā, kas pašlaik notiek, tiks novērtēts klīniskais ieguvums pēc 54 mēnešu ilgas ārstēšanas ar Rezdiffra.

Rezdiffra šai indikācijai saņēma izrāvienu terapijas, ātras darbības un prioritātes pārskatīšanas apzīmējumus.  

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra Rezdiffra apstiprinājumu Madrigal Pharmaceuticals.

*** 

Avots: 

FDA 2024. Preses relīze – FDA apstiprina pirmo ārstēšanas metodi pacientiem ar aknu rētām taukainās aknu slimības dēļ. Publicēts 2024. gada 14. martā. Pieejams vietnē https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease .

***