Universālās Covid-19 vakcīnas statuss: pārskats

Obligāti jāmeklē universāla Covid-19 vakcīna, kas būtu efektīva pret visiem esošajiem un turpmākajiem koronavīrusu variantiem. Ideja ir koncentrēties uz mazāk mutējošu, visvairāk konservētu vīrusa reģionu, nevis reģionu, kas bieži mutē. Pašlaik pieejamās adenovīrusu vektora un mRNS vakcīnas kā mērķi izmanto vīrusa smailes proteīnu. Ceļā uz universālu Covid-19 vakcīnu, jaunā uz nanotehnoloģijām balstītā SpFN vakcīna ir daudzsološa, pamatojoties uz pirmsklīnisko drošību un iedarbīgumu un 1. fāzes klīnisko pētījumu sākumu..  

Covid-19 slimība, ko izraisa SARS-CoV-2 vīruss ir nomocījis visu pasauli kopš 2019. gada novembra, izraisot apm. Līdz šim visā pasaulē ir miruši 7 miljoni priekšlaicīgas nāves, kas ir milzīgas cilvēku ciešanas infekcijas un bloķēšanas dēļ, un lielākās daļas valstu ekonomika ir pilnībā apstājusies. Zinātniskā sabiedrība visā pasaulē ir centusies izveidot drošas un efektīvas vakcīnas pret šo slimību, sākot no visa novājinātā vīrusa līdz DNS un proteīnu konjugētām vakcīnām.¹, kas vērsta uz vīrusa smailes proteīnu. Jaunākā mRNS tehnoloģija izmanto arī vīrusa transkribēto smaiļu proteīnu, lai izraisītu imūnreakciju. Tomēr dati par vakcīnas efektivitāti pagājušajā gadā ir parādījuši, ka vakcīnu nodrošinātā aizsardzība ir mazāk efektīva pret tikko mutētiem GOS (GOS).variants bažas), kā liecina daudzas vakcīnu izrāvienu infekcijas, ko izraisa vīrusa smailes proteīna mutācijas. Šķiet, ka jaunie varianti ir infekciozāki un var izraisīt no mazāk smagas vai smagākas slimības atkarībā no mutāciju rakstura. Ļoti virulentais delta variants radīja postījumus, izraisot ne tikai infekciju skaita pieaugumu, bet arī augstāku mirstības līmeni. Nesen ziņotais Omicron variants no Dienvidāfrikas ir 4 līdz 6 reizes infekciozāks, lai gan, pamatojoties uz pašreizējiem pieejamajiem datiem, izraisa mazāk smagu slimību. Pieejamo vakcīnu efektivitātes samazināšanās pret jaunajiem variantiem (un potenciālajiem nākotnes variantiem) ir likusi zinātniekiem un politikas veidotājiem domāt par universālu Covid-19 vakcīnu, kas varētu būt efektīva pret visiem esošajiem un turpmākajiem koronavīrusu variantiem. . Pankoronavīrusa vakcīna vai universālā COVID-19 vakcīna attiecas uz to.  

Faktiski kopienās var būt arī citi varianti, taču tie tiks identificēti tikai pēc secības noteikšanas. Šo esošo un/vai jauno neesošo variantu inficētspēja un virulence nav zināma². Ņemot vērā jaunos variantus, nepieciešamība izstrādāt pankoronavīrusa vakcīnu kļūst arvien svarīgāka.  

SARS-CoV-19 vīrusa izraisītā COVID-2 slimība ir šeit, lai paliktu, un mēs, iespējams, nevarēsim no tās pilnībā atbrīvoties. Patiesībā cilvēki ir dzīvojuši ar koronavīrusiem, kas izraisa saaukstēšanos, kopš cilvēces civilizācijas pirmsākumiem. Pēdējo divu desmitgažu laikā ir bijuši četri koronavīrusa uzliesmojumi: SARS (smags akūts elpošanas sindroms, 2002. un 2003. gads), MERS (Tuvo Austrumu elpošanas sindroms, kopš 2012. gada) un tagad Covid-19 (kopš 2019. gada, ko izraisa SARS-CoV-2)³. Galvenā atšķirība starp nekaitīgajiem un citiem trim celmiem, kas izraisīja slimības uzliesmojumu, ir SARS-COV-2 vīrusa pastiprinātā spēja inficēt (augstāka afinitāte pret cilvēka ACE2 receptoriem) un izraisīt smagu slimību (citokīnu vētru). Neatkarīgi no tā, vai SARS-CoV-2 vīruss ir ieguvis šo spēju dabiski (dabiskā evolūcija) vai evolūcijas dēļ laboratorija, pamatojoties uz pētījumiem, kas veikti par "funkciju iegūšanas" pētījumiem, kas noveda pie šī jaunā celma attīstības un tā iespējamā nejaušā uzliesmojuma, ir jautājums, kas līdz šim paliek neatbildēts. 

Pankoronas vīrusa vakcīnas izveides stratēģija ir šāda mērķēts uz vīrusa genoma reģionu, kas ir konservēts un kuram ir mazāka mutācijas iespējamība. Tas nodrošinās aizsardzību pret esošajiem un neesošajiem nākotnes variantiem. 

Viens piemērs, kā mērķēt uz konsensa reģionu, ir RNS polimerāzes izmantošana kā mērķi⁴. Nesenais pētījums atklāja atmiņa T šūnas veselības aprūpes darbiniekiem, kas bija vērstas pret RNS polimerāzi. Šis enzīms, kas ir visvairāk konservēts starp cilvēka koronavīrusiem, kas izraisa saaukstēšanos un SARS-CoV-2, padara to par svarīgu mērķi pankoronavīrusa vakcīnas izstrādei. Vēl viena ASV Valtera Rīda armijas pētniecības institūta (WRAIR) pieņemtā stratēģija ir izstrādāt universālu vakcīnu, ko sauc par Spike Ferritin nanodaļiņu (SpFN), kas izmanto nekaitīgu vīrusa daļu, lai aktivizētu ķermeņa aizsardzību pret COVID-19. Ir pierādīts, ka SpFN vakcīna nodrošina ne tikai aizsardzību pret alfa un beta variantiem kāmjiem⁵, bet arī inducē T šūnu un specifisku iedzimtu imūnreakciju pelēm⁶ un primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti⁷. Šie preklīniskie pētījumi parāda SpFN vakcīnas efektivitāti un sniedz atbalstu WRAIR stratēģijai pankoronavīrusa vakcīnas izstrādei.⁸. SpFN vakcīna tika ievadīta 1. fāzes randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā izmēģinājumā ar 29 dalībniekiem, lai novērtētu tās drošību, panesamību un imunogenitāti. Izmēģinājums sākās 5. gada 2021. aprīlī, un ir paredzēts, ka tas beigsies 18 mēnešu laikā līdz 30. gada 2022. oktobrim.⁹. Tomēr šī mēneša agrīna datu analīze ļaus nedaudz noskaidrot SpFN iedarbību un drošību cilvēkiem⁸. 

Vājināta vīrusa lietošana (jo tas satur visus antigēnus; mutācijas, kā arī mazāk mutācijas). Tomēr tam ir jāsagatavo milzīgs daudzums infekciozu vīrusu daļiņu, tāpēc ražošanai ir nepieciešams BSL-4 ierobežošanas aprīkojums, kas var radīt nepieņemamu drošības risku.  

Šīs pieejas ir milzīgs solis uz priekšu, lai steidzami izstrādātu drošu un iedarbīgu universālu vakcīnu pret SARS-CoV-2 un atbrīvotu pasauli no šīs pašreizējās situācijas un pēc iespējas ātrāk atgrieztu to normālā stāvoklī. 

***  

Norādes:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 un Abdala: pasaulē pirmās proteīna konjugētās vakcīnas pret COVID-19. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 30. gada 2021. novembrī. Pieejams plkst http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 Anglijā: vai B plāna pasākumu atcelšana ir pamatota? Zinātniskais eiropietis. Publicēts 20. gada 2022. janvārī. Pieejams plkst http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J un Fauci A. Universālās koronavīrusa vakcīnas — steidzami nepieciešama. NEJM. 15. gada 2021. decembris. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. “Pan-coronavirus” vakcīnas: RNS polimerāze parādās kā vakcīnas mērķis. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 16. gada 2021. novembrī. Pieejams plkst http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. un citi. SARS-CoV-2 smaile feritīna nanodaļiņu vakcīna aizsargā kāmjus pret Alfa un Beta vīrusa variantu izaicinājumu. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. SARS-CoV-2 feritīna nanodaļiņu vakcīna izraisa spēcīgu iedzimtu imūno aktivitāti, izraisot polifunkcionālas smailei raksturīgās T šūnu atbildes reakcijas. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al, 2021. SARS-CoV-2 feritīna nanodaļiņu vakcīna izraisa aizsargājošas imūnās atbildes primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Zinātnes tulkošanas medicīna. 16. gada 2021. decembris. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Preklīnisko pētījumu sērija atbalsta armijas pankoronavīrusa vakcīnas izstrādes stratēģiju https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-Ferritin-NanoParticle (SpFN) vakcīna ar ALFQ adjuvantu COVID-19 profilaksei veseliem pieaugušajiem https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***