B.1.617 variants, kas izraisīja neseno Covid-19 krīzi Indijā, ir saistīts ar palielinātu slimības izplatību iedzīvotāju vidū un rada ievērojamu izaicinājumu attiecībā uz slimības smagumu un pašlaik pieejamo līdzekļu efektivitāti. vakcīnas.
COVID-19 ir radījis nepieredzētus postījumus visā pasaulē gan sociāli, gan ekonomiski. Dažas valstis ir piedzīvojušas arī otro un trešo vilni. Nesen Indijā ir pieaudzis gadījumu skaits, un tagad aptuveni pēdējā mēneša laikā katru dienu ir novēroti vidēji trīs līdz četrsimt tūkstoši gadījumu. Mēs nesen analizējām, kas varētu būt nogājis greizi saistībā ar COVID krīzi Indijā1. Papildus sociālajiem un kultūras faktoriem, kas varētu būt izraisījuši uzplaukumu, pats vīruss ir mutējis tādā veidā, kas ir novedis pie tāda varianta rašanās, kas ir infekciozāks nekā iepriekš. Šajā rakstā ir aprakstīts, kā jaunais variants varēja rasties, tā slimību izraisītās iespējas un ietekmi uz vakcīnas efektivitāti un kādi pasākumi var tikt veikti, lai samazinātu tās ietekmi lokāli un globāli un novērstu jaunu variantu turpmāku rašanos.
B.1.617 variants pirmo reizi parādījās 2020. gada oktobrī Maharaštras štatā un kopš tā laika ir izplatījies aptuveni 40 valstīs, tostarp Apvienotajā Karalistē, Fidži un Singapūrā. Dažu pēdējo mēnešu laikā šis celms ir kļuvis par dominējošo celmu visā Indijā, un jo īpaši pēdējo 4–6 nedēļu laikā tas ir izraisījis milzīgu infekcijas līmeņa pieaugumu. B.1.617 ir astoņas mutācijas, no kurām 3 mutācijas, proti, L452R, E484Q un P681R, ir galvenās. Gan L452R, gan E484Q atrodas receptoru saistošajā domēnā (RBD) un ir atbildīgi ne tikai par pastiprinātu saistīšanos ar ACE2 receptoriem.2 kā rezultātā palielinās transmisija, bet arī spēlē lomu antivielu neitralizēšanā3. P681R mutācija ievērojami palielina sincicija veidošanos, kas, iespējams, veicina palielinātu patoģenēzi. Šī mutācija izraisa vīrusu šūnu saplūšanu kopā, radot lielāku vietu vīrusa replicēšanai un apgrūtinot antivielu iznīcināšanu. Papildus B.1.617 inficēšanās biežuma palielināšanos varēja izraisīt arī divi citi celmi, B.1.1.7 Deli un Pendžabā un B.1.618 Rietumbengālijā. B.1.1.7 celms pirmo reizi tika identificēts Apvienotajā Karalistē 2020. gada otrajā pusē, un tam ir N501Y mutācija UBR, kas palielināja tā pārnešanas iespējas, uzlabojot saistīšanos ar ACE2 receptoriem.4. Turklāt tai ir citas mutācijas, tostarp divas dzēšanas. B.1.1.7 līdz šim ir izplatījies visā pasaulē un ir ieguvis E484R mutāciju Apvienotajā Karalistē un ASV. Ir pierādīts, ka E484R mutantam ir 6 reizes samazināta jutība pret imūnserumiem no indivīdiem, kas vakcinēti ar Pfizer mRNS vakcīnu, un 11 reizes samazināta jutība pret atveseļošanās serumiem.5.
Jaunais vīrusa celms ar pievienotajām mutācijām var parādīties tikai tad, kad vīruss inficē saimniekus un veic replikāciju. Tas noved pie vairāk "piemērotāku" un infekciozāku variantu. No tā varēja izvairīties, novēršot cilvēku pārnešanu, ievērojot drošības protokolus, piemēram, sociālo distancēšanos, atbilstošu masku lietošanu sabiedriskās/pārpildītās vietās un ievērojot personīgās higiēnas pamatnostādnes. B.1.617 parādīšanās un izplatība liecina, ka šīs drošības vadlīnijas, iespējams, nav stingri ievērotas.
B.1.617 celmu, kas ir radījis haosu Indijā, Pasaules Veselības organizācija (PVO) ir klasificējusi kā “bažu radīto variantu (GOS)”. Šī klasifikācija ir balstīta uz paaugstinātu smagas slimības pārnešanas iespējamību un izplatību pa variantiem.
Pētījumos ar dzīvniekiem, izmantojot kāmjus, B.1.617 celms izraisa spēcīgāku iekaisumu nekā jebkurš cits variants6. Turklāt šis variants tika ievadīts, palielinot efektivitāti šūnu līnijās in vitro, un tas nesaistījās ar bamlanivimabu, antivielu, ko izmanto COVID-19 ārstēšanai.7. Gupta un kolēģu veiktie pētījumi ir parādījuši, ka, lai gan neitralizējošās antivielas, ko radījuši indivīdi, kuri vakcinēti, izmantojot Pfizer vakcīnu, bija par aptuveni 80% mazāk spēcīgas pret dažām B.1.617 mutācijām, tas nepadara vakcināciju neefektīvu.3. Šie pētnieki arī atklāja, ka daži veselības aprūpes darbinieki Deli, kuri bija vakcinēti ar Covishield (Oxford–AstraZeneca vakcīnu), ir atkārtoti inficējušies ar B.1.617 celmu. Stefana Polmana un kolēģu papildu pētījumi7 izmantojot serumu no cilvēkiem, kuri iepriekš bija inficēti ar SARS-CoV-2, atklāja, ka viņu antivielas neitralizē B.1.617 par aptuveni 50% mazāk efektīvi nekā iepriekš cirkulējošie celmi. Kad tika pārbaudīts serums no dalībniekiem, kuriem bija divas Pfizer vakcīnas injekcijas, atklājās, ka antivielas pret B.67 bija par aptuveni 1.617% mazāk spēcīgas.
Lai gan iepriekš minētie pētījumi liecina, ka B.1.617 ir priekšrocības salīdzinājumā ar citiem vīrusa celmiem augstākas pārnešanas spējas un zināmā mērā izvairīšanos no neitralizējošām antivielām, pamatojoties uz seruma antivielu pētījumiem, reālā situācija organismā var atšķirties, jo uz milzīgo saražoto antivielu skaitu un arī to, ka celma mutācijas var neietekmēt citas imūnsistēmas daļas, piemēram, T šūnas. To parādīja B.1.351 variants, kas ir saistīts ar milzīgu neitralizējošu antivielu jaudas kritumu, taču pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka vakcīnas joprojām ir efektīvas smagu slimību profilaksē. Turklāt pētījumi ar Covaxin arī parādīja, ka šī vakcīna joprojām ir efektīva8, lai gan bija neliels Covaxin vakcīnas radīto antivielu neitralizēšanas efektivitātes kritums.
Visi iepriekš minētie dati liecina, ka ir nepieciešami vairāk pētījumu, lai izprastu strāvas efektivitāti vakcīnas un nākotnes versiju ģenerēšana, pamatojoties uz jaunu celmu parādīšanos, kas var mēģināt izvairīties no imūnsistēmas savā labā. Neskatoties uz to, pašreizējā vakcīnas joprojām ir efektīvas (kaut arī var nebūt 100%), lai novērstu smagas slimības un pasaulei būtu jācenšas pēc iespējas ātrāk veikt masveida vakcināciju un vienlaikus sekot līdzi jaunajiem celmiem, lai veiktu nepieciešamos un atbilstošus pasākumus agrākais. Tas nodrošinātu, ka dzīve var atgriezties normālā stāvoklī agrāk nekā vēlāk.
***
Norādes:
- Soni R. 2021. Covid-19 krīze Indijā: kas varētu būt noticis nepareizi. Zinātniskais eiropietis. Ievietots 4. gada 2021. maijā. Pieejams tiešsaistē vietnē http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Šerians S un citi. 2021. gads. SARS-CoV-2 smailes mutāciju L452R, E484Q un P681R konverģenta evolūcija COVID-19 otrajā vilnī Maharaštrā, Indijā. Iepriekšēja drukāšana vietnē bioRxiv. Publicēts 03. gada 2021. maijā. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Fereira I., Datira R., un citi 2021. gads. SARS-CoV-2 B.1.617 rašanās un jutība pret vakcīnas izraisītām antivielām. Iepriekšēja drukāšana. BioRxiv. Publicēts 09. gada 2021. maijā. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Vai SARS-CoV-2 varianti, kas rada bažas, ietekmēs solījumu vakcīnas?. Nat Rev Immunol. Publicēts: 29. gada 2021. aprīlī. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. gads. SARS-CoV-2 B.1.1.7 jutība pret mRNS vakcīnas izraisītām antivielām. daba https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD un citi. 2021. SARS CoV-2 variants B.1.617.1 ir ļoti patogēns kāmjiem nekā B.1 variants. Iepriekšēja drukāšana vietnē bioRxiv. Publicēts 05. gada 2021. maijā. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hofmans M un citi. 2021. gads. SARS-CoV-2 variants B.1.617 ir rezistents pret bamlanivimabu un izvairās no infekcijas un vakcinācijas izraisītām antivielām. Publicēts 05. gada 2021. maijā. Iepriekšēja drukāšana vietnē bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD un citi. 2021. Pētāmā varianta B.1.617 neitralizācija ar BBV152 vakcinēto serumu. Publicēts: 07. gada 2021. maijā. Klīn. Inficējiet. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
