Trīs adenovīrusi, ko izmanto kā vektori, lai ražotu COVID-19 vakcīnas, saistās ar trombocītu faktoru 4 (PF4), proteīnu, kas iesaistīts asinsreces traucējumu patoģenēzē.
Adenovīrusa bāzes COVID-19 vakcīnas piemēram, Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 izmanto novājinātu un ģenētiski modificētu saaukstēšanās versiju vīruss adenovīruss (DNS vīruss) kā vektoru jaunā koronavīrusa nCoV-2019 vīrusa proteīna ekspresijai cilvēka organismā. Izteiktais vīrusa proteīns savukārt darbojas kā antigēns aktīvas imunitātes attīstībai. Izmantotais adenovīruss ir nekompetents replikācijai, kas nozīmē, ka tas nevar vairoties cilvēka ķermenī, bet kā vektors tas nodrošina iespēju tulkot iekļauto gēnu, kas kodē jauno Spike proteīnu (S). korona vīruss1. Citi vektori, piemēram, cilvēks adenovīruss 26. tipa (HAdV-D26; izmanto Janssen COVID vakcīnai) un cilvēkiem adenovīruss ģenerēšanai izmantots arī 5. tips (HAdV-C5). vakcīnas pret SARS-CoV-2.
Oxford/AstraZeneca Covid-19 vakcīna (ChAdOx1 nCoV-2019) tika atzīta par efektīvu klīniskajos pētījumos, un to apstiprināja regulatori vairākās valstīs (Apvienotajā Karalistē tā saņēma MHRA apstiprinājumu 30. gada 2020. decembrī). Atšķirībā no citas COVID-19 vakcīnas (mRNS vakcīna), kas bija pieejama ap to laiku, tika uzskatīts, ka tai ir relatīvas priekšrocības uzglabāšanas un loģistikas ziņā. Drīz tā kļuva par galveno vakcīnu cīņā pret pandēmiju visā pasaulē un sniedza nozīmīgu ieguldījumu cilvēku aizsardzībā pret COVID-19 visā pasaulē.
Tomēr radās aizdomas par iespējamu saikni starp AstraZeneca vakcīnu COVID-19 un asins recekli, kad ES un Lielbritānijā tika ziņots par aptuveni 37 retiem asins recekļu veidošanās gadījumiem (no vairāk nekā 17 miljoniem vakcinēto cilvēku). Ņemot vērā šo iespējamo blakusparādību, pēc tam Pfizer vai Moderna mRNS Vakcīnas tika ieteikti2 lietošanai personām, kas jaunākas par 30 gadiem. Bet cik reti sastopami asinsreces traucējumi, piemēram, trombocitopēnijas sindroms (TTS), stāvoklis, kas līdzinās heparīna izraisītai trombocitopēnijai (HIT), kas novērots cilvēkiem, kuri saņēmuši AstraZeneca Covid-19 vakcīnu, kurā tiek izmantota ChAdOx1 (šimpanze) adenovīruss Y25) vektors ir izraisīts, un pamatā esošais mehānisms palika neskaidrs.
Nesenais pētījums, ko žurnālā Science Advances publicēja Aleksandrs T. Beikers et al. parāda, ka trīs adenovīrusi izmanto kā vektorus, lai ražotu SARS-CoV-2 vakcīnas, saistās ar trombocītu faktoru 4 (PF4), proteīnu, kas iesaistīts HIT, kā arī TTS patoģenēzē.
Izmantojot metodi, kas pazīstama kā SPR (virsmas plazmas rezonanse), tika parādīts, ka PF4 saistās ne tikai ar šo vektoru tīrajiem vektoru preparātiem, bet arī ar vakcīnas kas iegūti no šiem vektoriem, ar līdzīgu afinitāti. Šī mijiedarbība ir saistīta ar spēcīga elektropozitīvā virsmas potenciāla klātbūtni PF4, kas palīdz saistīties ar vispārējo spēcīgo adenovīrusu vektoru elektronnegatīvo potenciālu. Ja tiek ievadīta ChAdOx1 Covid vakcīna, muskuļos ievadītā vakcīna var noplūst asinsritē, izraisot ChAdOx1/PF4 kompleksa veidošanos, kā aprakstīts iepriekš. Retos gadījumos organisms šo kompleksu atzīst par svešu vīruss un izraisa PF4 antivielu veidošanos. PF4 antivielu izdalīšanās vēl vairāk izraisa PF4 agregāciju, tādējādi veidojot asins recekļus, kas izraisa turpmākas komplikācijas un dažos gadījumos pacienta nāvi. Līdz šim tas ir izraisījis 73 nāves gadījumus no gandrīz 50 miljoniem AstraZeneca vakcīnas vakcīnas devu, kas tika ievadītas Apvienotajā Karalistē.
Novērotais TTS efekts ir pamanāmāks pēc pirmās vakcīnas devas, nevis pēc otrās devas, kas liecina, ka anti-P4 antivielas var nebūt ilgstošas. ChAdOx-1/PF4 kompleksu kavē heparīna klātbūtne, kam ir galvenā loma HIT. Heparīns saistās ar vairākām P4 proteīna kopijām un veido agregātus ar anti-P4 antivielām, kas stimulē trombocītu aktivāciju un galu galā izraisa asins recekļu veidošanos.
Šie retie dzīvībai bīstamie notikumi liecina, ka ir nepieciešams konstruēt pārvadātāju vīrusi tādā veidā, lai izvairītos no jebkādas mijiedarbības ar šūnu proteīniem, kas var izraisīt SAR (smagas nevēlamas reakcijas), tādējādi izraisot pacienta nāvi. Turklāt var apskatīt alternatīvas dizaina stratēģijas vakcīnas pamatojoties uz olbaltumvielu apakšvienībām, nevis DNS.
***
Avoti:
- Oxford/AstraZeneca Covid-19 vakcīna (ChAdOx1 nCoV-2019) atzīta par efektīvu un apstiprinātu. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 30. gada 2020. decembrī. Pieejams plkst http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. Iespējamā saikne starp AstraZeneca Covid-19 vakcīnu un asins recekļiem: vecumā līdz 30 gadiem, lai saņemtu Pfizer vai Moderna mRNS vakcīnu. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 7. gada 2021. aprīlī. Pieejams plkst http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- Baker AT, un citi 2021. gads. ChAdOx1 mijiedarbojas ar CAR un PF4, kas ietekmē trombozi ar trombocitopēnijas sindromu. Zinātnes attīstība. 7. sējums, 49. izdevums. Publicēts 1. gada 2021. decembrī. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
***
