Jaunatklātā antibiotika seko unikālam mehānismam cīņā pret zālēm rezistentām baktērijām, kas ir atbildīgas par UTI.
antibiotika rezistence ir nopietns globāls drauds veselības aprūpei. antibiotika rezistence rodas, ja baktērijas kaut kādā veidā pārveido sevi, kas pēc tam samazina vai pilnībā novērš antibiotiku efektivitāti, kuras sākotnēji tika izstrādātas un paredzētas šīs baktērijas izraisītu infekciju profilaksei vai ārstēšanai. “Izmainītās” baktērijas izdzīvo un turpina augt/vairoties, un tās pašas zāles tagad uz tām kļūst neefektīvas. Daudzi esošie antibiotikas vairs nespēj cīnīties ar lielāko daļu bakteriālo infekciju pēc tam, kad ir izveidojusies augsta rezistence pret tām. Laika gaitā daudzi dažādi baktēriju celmi ir kļuvuši vai kļūst rezistenti pret antibiotikas. Nepareiza un nekontrolēta pārmērīga lietošana antibiotikas vēl vairāk pasliktināja šo problēmu. Maz jaunu antibiotikas kas ir darīti pieejami pēdējos gados vai tie, kas pašlaik tiek pētīti, balstās uz esošajiem baktēriju iznīcināšanas mehānismiem, kas skaidri norāda, ka lielākā daļa baktēriju jau varētu būt pret tām rezistentas. Pasaules Veselības organizācija (PVO) ir atzīmējusi gramnegatīvās baktērijas, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii un Enterobacteriaceae – pret karbapenēmu rezistentus celmus – kā atbildīgas par grūti ārstējamām infekcijām klīniskajā aprūpē, un tās ir visaugstākajā rezistences kategorijā un ir visgrūtāk ārstējamas. ārstēt. Šādiem baktēriju celmiem nav alternatīvas antibiotikas ir pieejamas, un tiem ir nopietnas un krasas blakusparādības. Steidzami ir vajadzīgas jaunas stratēģijas un jaunas antibiotikas kam būs unikāli darbības veidi.
Jauna antibiotika
Ir atklāta jauna antibiotika, kas ir ļoti efektīva sarežģītu un progresīvu slimību ārstēšanā urīnceļu infekcijas (ICU), ko izraisa daudzas gramnegatīvas baktērijas, kas ir rezistentas pret vairākām zālēm. Šo pētījumu, II fāzes randomizētu klīnisko pētījumu, vadīja Japānas farmācijas uzņēmuma Shionogi Inc pētnieki, un tas ir publicēts Lancetes infekcijas slimības. Antibiotikas zāles sauc cefiderokols ir uz sideroforu balstīta zāle, kas var izskaust augstāku "stūrgalvīgo" baktēriju (patogēnu) līmeni un ir ne tikai ļoti līdzīga standartam. antibiotikas klīniski lietots, ko sauc par imipenēmu-cilastatīnu, taču jaunās zāles pārspēj tās iedarbību.
Izmēģinājums tika veikts ar 448 pieaugušajiem, kas tika hospitalizēti sarežģītas slimības dēļ UTI infekcija vai nieru iekaisums smagas bakteriālas infekcijas dēļ. Lielākā daļa pacientu bija inficēti ar baktērijām E. coli, klebsiella un citām gramnegatīvās grupas baktērijām, kas ir ļoti rezistentas pret daudzām standarta antibiotikām. 300 pieaugušie saņēma trīs dienas cefiderokola devas un 148 pieaugušie saņēma standarta ārstēšanu ar imipenēmu-cilastatīnu kopumā 14 dienas. Šīs jaunās zāles ir ļoti unikālas savā pieejā, lai apkarotu gramnegatīvo antibiotiku rezistenci baktērijas salīdzinājumā ar visām līdz šim zināmajām terapijām. Tas ir vērsts uz galvenajiem trim mehānismiem (vai šķēršļiem), ko baktērijas izmanto, lai izraisītu spēcīgu rezistenci pret antibiotikas pirmajā vietā. Zāles izdodas apiet visus baktēriju aizsardzības mehānismus. Šķēršļi, pirmkārt, ir divas baktēriju ārējās membrānas, kas rada grūtības antibiotikas lai iefiltrētos baktēriju šūnā. Otrkārt, porīna kanāli, kas viegli aklimatizējas, bloķējot iekļūšanu antibiotikas un, treškārt, baktēriju izplūdes sūknis, kas izspiež antibiotiku no baktēriju šūnas, padarot antibiotikas neefektīvu.
Gudrs mehānisms
Kad mūsu organismā notiek bakteriāla infekcija, mūsu imūnsistēma reaģē, radot vidi ar zemu dzelzs saturu, kas var kavēt baktēriju spēju augt. Baktērijas ir arī gudras, piemēram, E Coli, jo tās reaģē, savācot pēc iespējas vairāk dzelzs. Šīs jaunatklātās antibiotikas izmanto unikālu mehānismu, lai iekļūtu baktērijās, izmantojot šo pašu baktēriju mehānismu, kas cenšas iegūt dzelzi, lai izdzīvotu. Pirmkārt, zāles saistās ar dzelzi un tiek saprātīgi transportētas caur baktēriju pašu dzelzs transportēšanas kanālu ārējo membrānu šūnās, kur tās var izjaukt un iznīcināt baktēriju. Šie dzelzs transportēšanas kanāli arī ļauj zālēm apiet baktēriju porīna kanālus, kas cīnās pret baktēriju otro barjeras mehānismu. Šis scenārijs palīdz zālēm iegūt atkārtotu piekļuvi pat izplūdes sūkņu klātbūtnē.
Šīs jaunās zāles cefiderokola nelabvēlīgā ietekme bija līdzīga agrākām terapijām, un visbiežāk sastopamie simptomi bija slikta dūša, caureja, aizcietējums un sāpes vēderā. Tika konstatēts, ka zāles ir efektīvas, drošas un labi panesamas, īpaši gados vecākiem pacientiem, kuri bija rezistenti pret vairākām zālēm un kuriem bija nopietnas urīnceļu vai nieru infekcijas. Cefiderokols bija tikpat efektīvs kā standarta antibiotika, bet vienlaikus uzrādīja ilgstošu un izcilu antibakteriālo aktivitāti. Notiek turpmāki klīniskie pētījumi, lai novērtētu šīs jaunās zāles pacientiem, kuri cieš no slimnīcā iegūtas pneimonijas un ar ventilatoru saistītas pneimonijas, kas ir izplatīta infekcijas problēma veselības aprūpes iestādēs. Autori norādīja, ka pacienti ar pret karbapenēmu rezistentām infekcijām šajā pētījumā netika iekļauti, jo karbapenēms bija salīdzināms līdzeklis, un tas tiek uzskatīts par vienu no pētījuma kritiskajiem ierobežojumiem. Šis pētījums ir devis milzīgas cerības cīņā pret rezistenci pret zālēm, un tas tiek uzskatīts par pirmo pirmo svarīgo soli ceļā uz romānu antibiotikas.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
Portsmouth S et al. 2018. gads. Cefiderokols pret imipenēma-cilastatīnu komplicētu urīnceļu infekciju ārstēšanai, ko izraisa gramnegatīvi uropatogēni: 2. fāzes, randomizēts, dubultmaskēts, ne mazākuma rādītājs. Lancet infekcijas slimības. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
