Vairāku zāļu rezistences (MDR) baktēriju attīstība pēdējo piecu gadu desmitu laikā ir palielinājusi pētījumus, meklējot zāļu kandidātu, lai risinātu šo problēmu. AMR izdevums. Pilnībā sintētiska plaša spektra antibiotika iboksamicīns sniedz cerību ārstēt gan grampozitīvas, gan gramnegatīvas baktērijas, izmantojot bakteriostatisku mehānismu..
Linkozamīda grupa antibiotikas kas īpaši satur klindamicīnu, ir drošs izplatīts antibiotika pieejams mutiski. Tas ir bakteriostatisks līdzeklis un darbojas, saistoties ar baktēriju ribosomām. Linkomicīns, pirmais antibiotika šīs grupas tika izolētas no augsnes baktērijām Streptomyces lincolnensis 1963. gadā un lietoja pret grampozitīvu baktērijas.
Klindamicīns, linkomicīna daļēji sintētiskā versija, pēdējos 50 gadus ir izmantota kā antibakteriāls (un pretmalārijas līdzeklis), īpaši zobu un kaulu infekciju ārstēšanai. Tā kā klindamicīns ir plaši izmantots apmēram piecus gadu desmitus, tagad ir attīstījušies vairāki rezistences gēni, padarot klindamicīnu mazāk efektīvu pret vairākām baktērijām sabiedrībā. Turklāt neviena cita antibiotika šī grupa ieraudzīja dienasgaismu, neskatoties uz pēdējo desmitgažu smagajiem centieniem.
Pētnieki nesen ziņoja par iboxamicīna (IBX) ķīmisko sintēzi, jauna linkozamīda, kas ir ļoti efektīvs gan pret grampozitīvām, gan gramnegatīvām baktērijām. in vitro un in vivo pētījumi ar dzīvniekiem. Izmantojot uz struktūru balstītu dizainu un uz komponentiem balstītu sintēzi, viņi izstrādāja sastatnes un saistīja to ar klindamicīna aminooktozes atlikumu. Rezultāts ir iboksamicīns, an antibiotika kas pirmsklīniskajos pētījumos ar pelēm ir atzīts par īpaši spēcīgu pret plašu patogēno baktēriju klāstu. Tas ir vērsts uz savvaļas tipa un rezistentām baktērijām un uzrāda ilgstošu bakteriostatisku iedarbību pat pēc īslaicīgas iedarbības.
Šī plašā spektra attīstība antibiotika kandidāts ir ļoti nozīmīgs mūsdienās, kad to plaši izmanto antibiotikas ir arvien vairāk zaudējuši spīdumu daudzu zāļu rezistences (MDR) evolūcijas dēļ, ko galvenokārt izraisījusi nekritiska zāļu lietošana. antibiotikas, tādējādi padarot antibiotika rezistence ir nopietns drauds globālajai veselībai.
Turklāt atšķirībā no linkomicīna un klindamicīna, kas ir attiecīgi dabiski un daļēji sintētiski, jaunizveidotais kandidāts iboxamicīns (IBX) ir pilnībā sintētisks, kas nozīmē, ka tā pieejamība var nebūt pilnībā atkarīga no dabīgiem avotiem, un tādējādi tā rūpniecisko ražošanu var viegli palielināt. lai apmierinātu augstākas prasības. Iespējama arī vairāku analogu sintēze, jo process ir balstīts uz komponentiem. Papildu pierādījumi par tā efektivitāti un drošību būs pieejami pēc klīnisko izmēģinājumu uzsākšanas, kas notiks tikai tad, kad farmācijas nozare iesaistīsies un iegūs patentu tiesības no izgudrotājiem, lai turpinātu paplašināties.
***
Avoti:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Sintētisko antibiotiku klase, kas pārvar baktēriju multirezistenci. Publicēts: 27. gada 2021. oktobrī. Daba (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al, 2021. Praktiska grama mēroga sintēze iboksamicīnam, kas ir spēcīgs antibiotikas kandidāts. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Publicēšanas datums: 15. gada 2021. jūlijs. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Pieejams uz saite
***
