Jaunākās analīzes un pētījumi ir radījuši cerību aizsargāt cilvēci no rezistences pret antibiotikām, kas strauji kļūst par globālu draudu.
Antibiotiku atklāšana 1900. gadu vidū bija nozīmīgs pavērsiens medicīnas vēsturē, jo tās bija brīnumlīdzeklis daudzu bakteriālu infekciju un baktēriju izraisītu slimību ārstēšanai. Antibiotikas kādreiz tika sauktas par "brīnumzālēm", un tagad antibiotikas ir neaizstājamas gan pamata veselības aprūpē, gan progresīvā medicīniskajā aprūpē un tehnoloģijās, jo tās patiešām ir mainījušas pasauli, aizsargājot dzīvības un ir būtiska daļa no dažādu veselības stāvokļu ārstēšanas un palīdzot kritiskās ķirurģiskās operācijās. procedūras.
Izturība pret antibiotikām strauji pieaug
Antibiotikas ir zāles, ko dabiski ražo mikroorganismi, un tās aptur vai nogalina baktērijas no augšanas. Tas ir ļoti svarīgi, jo bakteriālas infekcijas cilvēci ir vajājušas visu laiku. Tomēr “rezistentajām” baktērijām veidojas aizsargspējas, kas pasargā tās pret antibiotiku iedarbību, kad tās iepriekš tās nogalināja. Šīs rezistentās baktērijas pēc tam spēj izturēt jebkādus antibiotiku uzbrukumus, un līdz ar to, ja šīs baktērijas izraisa slimību, standarta ārstēšanas metodes pārstāj darboties šīs slimības gadījumā, saglabājot infekcijas, kuras pēc tam var viegli izplatīties uz citiem. Tādējādi “maģiskās” antibiotikas diemžēl ir sākušas neveiksmi vai kļūt neefektīvas, un tas rada milzīgus draudus veselības aprūpes sistēmai visā pasaulē. Rezistento baktēriju skaits jau katru gadu izraisa vairāk nekā 500,000 60 nāves gadījumu un samazina antibiotiku efektivitāti profilaksei un ārstēšanai, jo tās ir klusais slepkava, kaut kādā veidā dzīvojot gandrīz XNUMX% pasaules iedzīvotāju. Izturība pret antibiotikām apdraud mūsu spēju izārstēt daudzas slimības, piemēram, tuberkulozi, pneimoniju un veikt progresu operācijās, vēža ārstēšanā utt. Tiek lēsts, ka līdz 50. gadam no antibiotikām rezistentām infekcijām mirs aptuveni 2050 miljoni cilvēku, un varētu pienākt diena, kad antibiotikas vairs nevarēs var izmantot kritisku infekciju ārstēšanai tā, kā tās tiek lietotas tagad. Šis jautājums par rezistenci pret antibiotikām tagad ir svarīgs veselības temats, kas ir steidzami jārisina, lai nodrošinātu labāku nākotni, un medicīnas un zinātnes aprindas, kā arī valdības visā pasaulē veic vairākus pasākumus, lai sasniegtu šo mērķi.
PVO aptauja: “ēra pēc antibiotikām”?
Pasaules Veselības organizācija (PVO) paziņojusi rezistence pret antibiotikām Tā ir augsta prioritāte un nopietna veselības problēma, izmantojot Globālo pretmikrobu rezistences uzraudzības sistēmu (GLASS), kas tika ieviesta 2015. gada oktobrī. Šī sistēma apkopo, analizē un kopīgo datus par rezistenci pret antibiotikām visā pasaulē. 2017. gadā GLASS programmā ir reģistrētas 52 valstis (25 ar augstiem ienākumiem, 20 valstis ar vidējiem ienākumiem un septiņas valstis ar zemiem ienākumiem). Tas ir pirmais ziņojums1 satur informāciju par antibiotiku rezistences līmeņiem, ko sniegušas 22 valstis (aptaujā piedalījās pusmiljons dalībnieku), kas liecina par satraucošu pieaugumu – kopumā milzīgu rezistenci no 62 līdz 82 procentiem. Šīs PVO iniciatīvas mērķis ir radīt izpratni un koordinēt dažādas valstis, lai risinātu šo nopietno problēmu globālā līmenī.
Mēs būtu varējuši novērst rezistenci pret antibiotikām un joprojām varam
Kā mēs sasniedzām šo cilvēces posmu, kad rezistence pret antibiotikām ir kļuvusi par globālu draudu? Atbilde uz to ir pavisam vienkārša: mums ir ārkārtīgi pārmērīgi un nepareizi lietotas antibiotikas. Pēdējo desmitgažu laikā ārsti ir pārmērīgi izrakstījuši antibiotikas jebkuram vai katram pacientam. Arī daudzās valstīs, īpaši Āzijas un Āfrikas jaunattīstības valstīs, antibiotikas ir pieejami bezrecepšu veidā pie vietējā farmaceita, un tos var iegādāties pat bez ārsta receptes. Tiek lēsts, ka 50 procentos gadījumu antibiotikas tiek izrakstītas vīrusu izraisītu infekciju gadījumā, ja tās būtībā nedod nekādu labumu, jo vīruss joprojām pabeigs savu dzīves ilgumu (parasti 3–10 dienas) neatkarīgi no tā, vai antibiotikas tiek lietotas vai ne. Patiesībā tas ir vienkārši nepareizi un daudziem ir noslēpums, kā tieši antibiotikas (kuru mērķis ir baktērijas) ietekmēs vīrusus! Antibiotikas varētu "varbūt" atvieglot dažus simptomus, kas saistīti ar vīrusu infekciju. Pat tad tas joprojām ir medicīniski neētisks. Pareizam ieteikumam vajadzētu būt tādam, ka, tā kā lielākajai daļai vīrusu nav pieejama ārstēšana, infekcijai vajadzētu vienkārši noritēt, un nākotnē šīs infekcijas ir alternatīvi jānovērš, ievērojot stingru higiēnu un uzturot tīru vidi. Turklāt antibiotikas tiek regulāri izmantotas, lai palielinātu lauksaimniecības produkciju visā pasaulē un barotu mājlopus un produktīvos dzīvniekus (vistas, govis, cūkas) kā augšanas piedevas. Šādi rīkojoties, cilvēki arī tiek pakļauti milzīgam riskam uzņemt pret antibiotikām rezistentus baktērijas kas atrodas šajā pārtikā vai dzīvniekos, izraisot stingru rezistentu baktēriju celma pārnešanu pāri robežām.
Šo scenāriju vēl vairāk sarežģī fakts, ka farmācijas uzņēmumi pēdējo desmitgažu laikā nav izstrādājuši jaunas antibiotikas — pēdējā jaunā antibiotiku klase gramnegatīvajām baktērijām bija hinoloni, kas izstrādāti pirms četrām desmitgadēm. Tādējādi pašreizējā situācijā mēs nevaram domāt par profilaksi rezistence pret antibiotikām pievienojot vairāk un dažādu antibiotiku, jo tas tikai vēl vairāk sarežģīs rezistenci un pārnesi. Daudzi zāles uzņēmumi ir norādījuši, ka izstrādājot jebkuru jaunu zāles Pirmkārt, tas ir ļoti dārgs, jo tas ir ilgs process, kas prasa milzīgus ieguldījumus un iespējamo peļņu antibiotikas parasti ir ļoti zems, ka uzņēmumi nespēj "izlīdzēt". To sarežģī fakts, ka rezistents celms kaut kur pasaulē attīstītos jaunai antibiotikai divu gadu laikā pēc tās ieviešanas, jo nav tiesiska regulējuma, lai ierobežotu antibiotiku pārmērīgu lietošanu. Tas nešķiet cerīgi no komerciālā, kā arī no medicīniskā viedokļa, un tādējādi jaunu antibiotiku izstrāde nav risinājums to rezistences novēršanai.
PVO iesaka rīcības plānu2 Lai novērstu rezistenci pret antibiotikām:
a) Veselības aprūpes speciālistiem un darbiniekiem ir jāveic rūpīgs un detalizēts novērtējums, pirms viņi izraksta antibiotikas cilvēkiem vai dzīvniekiem. Cochrane pārskats par dažādām metodēm3 kuras mērķis ir samazināt antibiotiku lietošanu jebkurā klīniskajā sistēmā, ir secinājis, ka "3 dienu receptes" metode bija diezgan veiksmīga, kad pacientam, kurš cieš no infekcijas (kas nav bakteriālas), tiek paziņots, ka viņa/viņas stāvoklis uzlabosies pēc 3 dienas, pretējā gadījumā, ja simptomi pasliktinās, var lietot antibiotikas, kas parasti nepasliktinās, jo līdz tam laikam vīrusu infekcija ir beigusies. b) Plašai sabiedrībai jābūt pārliecinātai uzdot jautājumus, kad viņiem tiek izrakstītas antibiotikas, un viņiem antibiotikas ir jālieto tikai tad, kad ir pārliecināta, ka tas ir absolūti nepieciešams. Viņiem arī jāpabeidz noteiktā deva, lai novērstu rezistentu baktēriju celmu ātru augšanu. c) Lauksaimniekiem un lopkopjiem ir jāievēro regulēta, ierobežota antibiotiku lietošana un tas jādara tikai tad, ja tas ir svarīgi (piemēram, lai ārstētu infekciju). d) valdībām būtu jāizstrādā un jāievēro valsts līmeņa plāni, lai ierobežotu antibiotiku lietošanu1. Attīstītām valstīm un valstīm ar vidējiem un zemiem ienākumiem ir jāizveido pielāgotas sistēmas atbilstoši to vajadzībām.
Tagad, kad kaitējums ir nodarīts: antibiotiku rezistences apkarošana
Lai mēs neienirt jaunā “pēc-antibiotiku” ērā un neatgrieztos pirmspenicilīna (pirmās atklātās antibiotikas) laikmetā, šajā jomā notiek daudz pētījumu, kas ir piepildīts ar neveiksmēm un reizēm panākumiem. Nesenie vairāki pētījumi parāda veidus, kā novērst un, iespējams, mainīt rezistenci pret antibiotikām. Pirmais pētījums, kas publicēts Antimikrobiālās ķīmijterapijas žurnāls4 parāda, ka kad baktērijas kļūst rezistenti, viens no veidiem, ko viņi izmanto, lai ierobežotu antibiotiku iedarbību, ir fermenta (β-laktamāzes) ražošana, kas iznīcina jebkuru antibiotiku, kas mēģina iekļūt šūnā (ārstēšanai). Tādējādi veidi, kā inhibēt šādu enzīmu darbību, varētu veiksmīgi mainīt rezistenci pret antibiotikām. Otrajā turpmākajā pētījumā, ko veica tā pati komanda Bristoles Universitātē, Apvienotajā Karalistē, bet sadarbībā ar Oksfordas Universitāti, kas publicēta Molekulārā mikrobioloģija5, viņi analizēja divu veidu šādu enzīmu inhibitoru efektivitāti. Šie inhibitori (no biciklisko boronātu klases) tika uzskatīti par ļoti efektīviem pret noteikta veida antibiotikām (aztreonāmu), tāpēc šī inhibitora klātbūtnē antibiotika spēja iznīcināt daudzas rezistentas baktērijas. Divi no šādiem inhibitoriem – avibaktāms un vaborbaktāms – pašlaik tiek pakļauti klīniskai izpētei un ir spējuši glābt cilvēka dzīvību, kas cieš no neārstējamas infekcijas. Autori ir guvuši panākumus tikai ar noteiktu veidu antibiotikaTomēr viņu darbs ir radījis cerību atgriezt antibiotiku rezistences vilni.
Citā pētījumā, kas publicēts Zinātniskie ziņojumi6Monreālas universitātes pētnieki ir izstrādājuši jaunu pieeju, lai bloķētu rezistences pārnešanu starp baktērijām, kas ir viens no veidiem, kā antibiotiku rezistence izplatās slimnīcās un veselības nodaļās. Gēni, kas ir atbildīgi par baktēriju rezistenci, ir kodēti uz plazmīdām (neliela DNS fragments, kas var replikēties neatkarīgi), un šīs plazmīdas pārnes starp baktērijām, tādējādi izplatot rezistentās baktērijas tālu un plaši. Pētnieki skaitļošanas veidā pārbaudīja mazu ķīmisko molekulu bibliotēku, kas saistās ar proteīnu (TraE), kas ir būtisks šai plazmīdas pārnešanai. Inhibitoru saistīšanās vieta ir zināma no proteīna 3D molekulārās struktūras, un tika konstatēts, ka, tiklīdz potenciālie inhibitori bija saistīti ar proteīnu, pret antibiotikām rezistentu, gēnu nesošo plazmīdu pārnese tika ievērojami samazināta, tādējādi liekot domāt par potenciālu antibiotiku ierobežošanas un apvērses stratēģiju. pretestība. Tomēr šāda veida pētījumiem 3D Nepieciešama proteīna molekulārā struktūra, kas padara to nedaudz ierobežojošu, jo daudzas olbaltumvielas vēl nav strukturāli raksturotas. Tomēr šī ideja ir iepriecinoša, un šādiem inhibitoriem, iespējams, varētu būt svarīga loma ikdienas veselības aprūpē.
Rezistence pret antibiotikām apdraud un grauj vairākus gadu desmitus ilgus uzlabojumus un ieguvumus, kas gūti cilvēkiem veselības aprūpe un attīstība un šī darba īstenošanai būs milzīga tieša ietekme uz cilvēku spēju dzīvot veselīgu dzīvi.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
1. KAS. Globālās antimikrobiālās rezistences uzraudzības sistēmas (GLASS) ziņojums. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Skatīts 29. gada 2018. janvārī].
2. KAS. Kā apturēt rezistenci pret antibiotikām? Šeit ir PVO recepte. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Skatīts 10. gada 2018. februārī].
3. Arnolds SR. un Straus SE. 2005. Intervences, lai uzlabotu antibiotiku izrakstīšanas praksi ambulatorajā aprūpē.Cochrane datu bāze Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. un citi. 2017. Aploksnes proteomu izmaiņas, ko izraisa RamA pārprodukcija Klebsiella pneumoniae, kas uzlabo iegūto β-laktāma rezistenci. Antimikrobiālās ķīmijterapijas žurnāls. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturāls/mehānistisks ieskats neklasisko β-laktamāzes inhibitoru iedarbībā pret plaši zāļu rezistentiem Stenotrophomonasmaltophilia klīniskajiem izolātiem. Molekulārā mikrobioloģija. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Fragmentu skrīnings identificē jaunus mērķus inhibitoriem, kas konjugatīvi pārnes pretmikrobu rezistenci ar plazmīdu pKM101. Zinātniskie ziņojumi. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
