Revolucionārā pētījumā zinātnieki ir pierādījuši, ka aminoglikozīdu (gentamicīna) antibiotikas var izmantot ģimenes demences ārstēšanai.
Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana antibiotikas gentamicīnu, neomicīnu, streptomicīnu utt. parasti lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai. Tie ir plašs spektrs antibiotikas kas pieder aminoglikozīdi klasē un ir īpaši aktīvi pret gramnegatīvām baktērijām. Tie darbojas, saistoties ar baktēriju ribosomām un inhibē proteīns sintēze uzņēmīgos baktērijas.
Bet ir zināms, ka aminoglikozīdi arī izraisa mutāciju nomākšanu eikariotos, lai ražotu pilna garuma proteīnu. Šī ir mazāk zināma funkcija antibiotika ko agrāk izmantoja, lai ārstētu vairākas cilvēku slimības, piemēram, Dišēna muskuļu distrofiju (DMD) [2]. Tagad ir ziņots, ka šo funkciju var izmantot ārstēšanā demenci kā arī tuvākajā nākotnē.
Rakstā, kas 08. gada 2020. janvārī publicēts žurnālā Human Molecular Genetics, Kentuki Universitātes pētnieki ir pierādījuši, ka šie antibiotikas var lietot, lai ārstētu frontotemporālu demenci [1]. Šis ir aizraujošs sasniegums zinātnē, kam ir potenciāls uzlabot vairāku cilvēku dzīves kvalitāti demenci.
Demence ir simptomu grupa, kas saistīta ar spēju pasliktināšanos veikt parastās ikdienas darbības un ko izraisa kognitīvo funkciju, piemēram, atmiņas, domāšanas vai uzvedības, pasliktināšanās. Tas ir galvenais vecāka gadagājuma cilvēku invaliditātes un atkarības iemesls visā pasaulē. Tas skar arī aprūpētājus un ģimenes. Saskaņā ar aplēsēm, ir 50 miljoni cilvēku ar demenci visā pasaulē ar 10 miljoniem jaunu gadījumu katru gadu. Alcheimera slimība ir visizplatītākā demenci. Frontotemporāls demenci ir otrā visizplatītākā forma. Tas notiek agrīnā dabā un ietekmē smadzeņu priekšējās un temporālās daivas.
Pacienti ar frontotemporālu demenci ir progresējoša smadzeņu priekšējo un temporālo daivu atrofija, kas izraisa pakāpenisku kognitīvo funkciju, valodas prasmju un personības un uzvedības izmaiņu pasliktināšanos. Tas ir iedzimts dabā, ko izraisa ģenētiskas mutācijas. Šo ģenētisko mutāciju rezultātā smadzenes nespēj veidot proteīnu, ko sauc par progranulīnu. Nepietiekama progranulīna ražošana smadzenēs, kas saistīta ar šo formu demenci.
Savā pētījumā Kentuki Universitātes pētnieki ir atklājuši, ka, ja aminoglikozīds antibiotikas tika pievienotas neironu šūnām ar progranulīna mutācijām in vitro šūnu kultūrā, tās izlaiž mutāciju un veido pilna garuma proteīnu. Progranulīna proteīna līmenis tika atjaunots līdz aptuveni 50 līdz 60%. Šis atklājums apstiprina principu, ka aminoglikozīdi (gentamicīns un G418) nodrošina šādu pacientu ārstēšanas iespēju.
Nākamais solis būtu pāriet no “in vitro šūnu kultūras modeļa” uz “dzīvnieku modeli”. Mutāciju nomākšana ar aminoglikozīdiem kā terapeitiska stratēģija frontotemporālai ārstēšanai demenci ir nācis soli tuvāk.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal demenci muļķīga progranulīna mutācija, ko izglāba aminoglikozīdi. Cilvēka molekulārā ģenētika, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Aminoglikozīdu izraisīta mutāciju nomākšana (stop kodona nolasīšana) kā terapeitiska stratēģija Dišēna muskuļu distrofijai. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
