RNS tehnoloģija nesen ir pierādījusi savu vērtību, izstrādājot mRNS vakcīnas BNT162b2 (no Pfizer/BioNTech) un mRNS-1273 (no Moderna) pret COVID-19. Pamatojoties uz kodējošās RNS degradāciju dzīvnieku modelī, franču zinātnieki ir ziņojuši par spēcīgu stratēģiju un koncepcijas pierādījumu Charcot-Marie-Tooth ārstēšanai. slimība, visizplatītākā iedzimta neiroloģiska slimība, kas izraisa progresējošu kāju un roku paralīzi.
1990. gadā pētnieki pirmo reizi pierādīja, ka tiešā injekcija mRNS peles muskuļos izraisīja kodēta proteīna ekspresiju muskuļu šūnās. Tas pavēra iespēju attīstīt gēnu bāzes vakcīnas un ārstniecības līdzekļi.
Covid-19 pandēmijas radītā situācija izraisīja veiksmīgu uz mRNS balstītu izstrādi un ārkārtas lietošanas atļauju (EUA). vakcīnas BNT162b2 (no Pfizer/BioNTech) un mRNS-1273 (no Mūsdienu) pret COVID-19. Šie divi vakcīnas Pamatojoties uz RNS tehnoloģiju, ir bijusi nozīmīga loma cilvēku aizsardzībā pret smagiem Covid-19 simptomiem.
Uz RNS tehnoloģiju balstītā COVID-19 panākumi vakcīnas tika uzskatīts par pavērsiena punktu zinātnē un medicīnā, jo tas izrādījās cienīgs augsta potenciāla medicīnas tehnoloģijai, ko zinātniskā kopiena un farmācijas rūpniecība ir īstenojusi gandrīz trīs gadu desmitus. Tas deva tik ļoti nepieciešamo virzību uz RNS tehnoloģijām balstītu terapijas izpēti.
Charcot-Marie Tooth slimība ir visizplatītākā iedzimtā neiroloģiskā slimība slimība. Tiek ietekmēti perifērie nervi, kas izraisa progresējošu kāju un roku paralīzi. Slimību izraisa specifiska proteīna PMP22 pārmērīga ekspresija. Līdz šim nav ārstēšanas pret šo slimību.
Zinātnieki no CNRS, INSERM, AP-HP un Parīzes-Saclay un Parīzes universitātēm Francijā nesen ziņoja par terapijas izstrādi, kuras pamatā ir PMP22 proteīna kodējošās RNS degradācija un samazināšana. Šim nolūkam viņi izmantoja citu siRNS (mazu traucējošu RNS) molekulu, kas traucēja RNS kas kodē PMP22 proteīnu.
Pētnieki atklāja, ka siRNS (mazas traucējošas RNS) injekcija slimības peles modelī samazināja PMP22 proteīna līmeni līdz normālam līmenim un atjaunoja muskuļu kustību un spēku. Histoloģiskie pētījumi atklāja mielīna apvalku reģenerāciju un funkciju atjaunošanos. Pozitīvie rezultāti ilga trīs nedēļas, un atkārtota siRNS injekcija noveda pie pilnīgas funkcionālās atveseļošanās.
šis studēt ir nozīmīgs, jo tas liecina par spēcīgu stratēģiju iedzimtu perifēro neiropātiju ārstēšanai. Tas nodrošina koncepta pierādījums jaunām precīzijas zālēm, kuru pamatā ir RNS tehnoloģijas pielietojums, lai koriģētu pārmērīgu gēnu ekspresiju, izmantojot traucējošu RNS.
Tomēr faktiskā pacienta ārstēšana vēl ir tāls ceļš, līdz klīnisko pētījumu secīgās fāzes nodrošinās regulatoriem apmierinošus drošības un efektivitātes rezultātus.
***
Avoti:
- Prasad U., 2020. Covid-19 mRNS Vaccine: pavērsiena punkts zinātnē un spēles mainītājs medicīnā. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 29. gada 2020. decembrī. Pieejams plkst http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Preses relīze – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth slimība: 100% franču uz RNS balstīta terapeitiskā inovācija. Saite: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. SkvalenoilsiRNS PMP22 nanodaļiņas ir efektīvas Charcot-Marie-Tooth 1. tipa A tipa peļu modeļu ārstēšanā. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
