Zinātnieki ir atklājuši drošu un atkarību neizraisošu sintētisko bifunkcionālo līdzekli zāles sāpju mazināšanai
Opioīdi nodrošina visefektīvāko sāpju mazināšanu. Tomēr opioīdu lietošana ir sasniegusi krīzes punktu un kļūst par milzīgu sabiedrības veselības slogu daudzās valstīs, īpaši ASV, Kanādā un Apvienotajā Karalistē. “Opioīdu krīze” sākās 90. gados, kad ārsti sāka izrakstīt uz opioīdiem balstītas zāles. sāpes atslodzes līdzekļi, piemēram, hidrokodons, oksikodons, morfīns, fentanils un vairāki citi ar lielāku ātrumu. Tā rezultātā noteiktais opioīdu skaits pašlaik ir sasniedzis maksimālo līmeni, kas izraisa lielu patēriņu, pārdozēšanu un opioīdu lietošanas traucējumus. Narkotiku pārdozēšana ir galvenais nāves cēlonis gados jaunākiem cilvēkiem, kuri citādi nav slimi. Šīs zāles ir augstas atkarību jo tos pavada eiforijas sajūta. Visizplatītākās recepšu opioīdu zāles, piemēram, fentanils un oksikodons, arī rada daudzas nevēlamas blakusparādības.
Zinātnieki ir meklējuši alternatīvu pretsāpju līdzeklis zāles kas būtu tikpat efektīvi kā opioīdi, lai atvieglotu sāpes bet atskaitot nevajadzīgas bīstamas blakusparādības un atkarības risku. Galvenais izaicinājums, meklējot alternatīvu, ir bijis tas, ka opioīdi darbojas, saistoties ar smadzeņu receptoru grupu, kas vienlaikus bloķē sāpes un arī izraisa baudas sajūtu, kas izraisa atkarību. gadā publicētajā pētījumā Zinātnes atklājumu Medicīna, zinātnieki no ASV un Japānas nolēma izstrādāt ķīmisku savienojumu, kas koncentrēsies uz diviem mērķiem, ti, diviem specifiskiem opioīdu receptoriem smadzenēs. Pirmais mērķis ir “mu” opioīdu receptori (MOP), ar kuriem saistās tradicionālās zāles, padarot opioīdus tik efektīvus sāpju mazināšanā. Otrais mērķis ir nocicepcijas receptors (NOP), kas bloķē ar atkarību un ļaunprātīgu izmantošanu saistītas opioīdu blakusparādības, kuru mērķis ir MOP. Visas zināmās recepšu opioīdu zāles iedarbojas tikai uz pirmo mērķa MOP, un tāpēc tās izraisa atkarību un rada virkni blakusparādību. Ja zāles var vienlaikus iedarboties uz abiem šiem mērķiem, tas atrisinātu problēmu. Komanda atklāja jaunu ķīmisko savienojumu AT-121, kam ir vajadzīgā dubultā terapeitiskā iedarbība, dzīvnieku modelī primātu, kas nav cilvēkveidīgie primāti vai rēzus pērtiķi (Macaca mulatta). Pētījums tika veikts ar 15 pieaugušiem rēzus pērtiķu tēviņiem un mātītēm. AT-121 nomāc atkarību izraisošo iedarbību, vienlaikus radot morfīnam līdzīgu pretsāpju efektu sāpju ārstēšanai. Ietekme ir līdzīga tai, ko savienojuma buprenorfīns iedarbojas uz narkotiku heroīnu. Par zemāku atkarības risku noteica vienkāršs eksperiments, kurā pērtiķiem tika dota piekļuve pašpārvaldīt AT-121, nospiežot pogu, un viņi izvēlējās to nedarīt. Tas bija krasā pretstatā oksikodonam, tradicionālajām opioīdu zālēm, kuras dzīvnieki turpināja ievadīt, līdz viņiem bija jāpārtrauc pārdozēšana. Šajā īstermiņa eksperimentā pērtiķiem nebija nekādas atkarības pazīmes.
Farmaceitiski AT-121 ir līdzsvarota divu zāļu kombinācija vienā molekulā, un tāpēc to sauc par bifunkcionālu medikamentu. AT-121 uzrādīja līdzīgu efektīvu sāpju remdēšanas līmeni kā morfijam, taču deva ir simts reizes mazāka nekā morfija. Šis ir būtisks atklājums, jo šīs zāles varēja mazināt sāpes, neradot atkarības risku un atskaitot kaitīgās blakusparādības, ko parasti novēro opioīdu pārdozēšanas gadījumā, piemēram, niezi un letālus elpceļu efektus.
Pašreizējais pētījums tika veikts ar primātu modeli (pērtiķiem) - cilvēkiem cieši radniecīgu sugu, padarot šo pētījumu daudzsološāku ar lielāku varbūtību, ka cilvēkiem būs līdzīgi rezultāti. Tāpēc tāds savienojums kā AT-121 ir potenciāla dzīvotspējīga opioīdu alternatīva. Zinātnieki vēlas veikt pirmsklīniskos pētījumus, lai nodrošinātu AT-121 drošību, pirms to novērtē cilvēkiem. Zāles ir arī jāpārbauda, lai noteiktu “ārpusmērķa aktivitāti”, ti, jebkādu iespējamo mijiedarbību ar citām smadzeņu zonām vai pat ārpus tām. Tas palīdzēs noteikt citas iespējamās blakusparādības. Zāles izrāda milzīgu solījumu kā drošas alternatīvas zāles sāpju ārstēšanai. Ja to veiksmīgi pārbauda uz cilvēkiem, tas var palīdzēt atvieglot medicīnisko slogu, atstājot milzīgu ietekmi uz cilvēku dzīvi.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
Ding H et al. 2018. Bifunkcionāls nociceptīna un mu opioīdu receptoru agonists ir pretsāpju līdzeklis bez opioīdu blakusparādībām primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Zinātnes atklājumu Medicīna. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
