Donepezils ir acetilholīnesterāzes inhibitors1. Acetilholīnesterāze noārda neiromeditors acetilholīns2, tādējādi samazinot acetilholīna signālu pārraidi smadzenes. Acetilholīns (ACh) uzlabo jaunu atmiņu kodēšanu un tādējādi uzlabo mācīšanos3. Donepezils uzlabo kognitīvo veiktspēju vieglu kognitīvu traucējumu (MCI) un Alcheimera slimība (AD), un tas ir visbiežāk izrakstītais acetilholīnesterāzes inhibitors (AChEI) AD ārstēšanai4. Donepezila ietekme uz tilpumiem smadzenes reģioni ir pārbaudīti un var palīdzēt izskaidrot tā efektivitāti4.
Nesenā pētījumā, kurā salīdzināja veselas kontroles, neārstētus MCI pacientus un ar donepezilu ārstētus MCI pacientus, smadzenes reģioni un testi, kas novērtē kognitīvo funkciju, tika noteikti sākotnēji un 6 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas ārstētajai MCI grupai4. Donepezils uzlaboja kognitīvo funkciju pārbaužu rezultātus, nedaudz samazinot vērtējumus par geriatrisko depresiju un AD novērtējuma skalas-kognitīvo apakšskalu, vienlaikus ievērojami samazinot klīniskās demences novērtējumu par 14.1% un ievērojami palielinot punktu skaitu mini garīgās stāvokļa pārbaudes korejiešu versijā par 8%. 6 mēneši4.
Pelēkā viela (GM) apjomi ievērojami palielināja donepezila pēcapstrādes putamen, globus pailldus un zemākajos frontālās žirusa reģionos. smadzenes bet būtiski neatšķīrās no neārstētās grupas, pārbaudot hipokampa tilpumu4. Tomēr šķiet, ka ilgāks ārstēšanas ilgums ar donepezilu samazina hipokampu tilpuma zuduma ātrumu4.
Šī donepezila pozitīvā ietekme uz smadzenes To var izskaidrot ar augšanas faktoru pieaugumu smadzenes piemēram, pieaugums smadzenes-atvasināts neirotrofiskais faktors (BDNF), kas novērots ar donepezilu ārstētām žurkām4. BDNF palielina neironu izdzīvošanu, diferenciāciju un sinaptisko plastiskumu, vienlaikus veicinot beta-amiloīda aplikuma sadalīšanos, kas, domājams, veicina AD4. BDNF iedarbība nodrošina prokognitīvu, neiroprotektīvu efektu5. Šis donepezila BDNF pieaugums, iespējams, ir saistīts ar tā proholīnerģisko signālu pārraidi, jo holīnerģiskie agonisti palielina BDNF ekspresiju, kā arī nervu augšanas faktora (NGF) ekspresiju.6, kas parāda holīnerģiskās signalizācijas nozīmi smadzenes veselība.
***
Norādes:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Atjaunināts 2020. gada 22. augustā]. In: StatPearls [internets]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021. gada janvāris. Pieejams no: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fizioloģija, acetilholīnesterāze. [Atjaunināts 2020. gada 10. jūlijā]. In: StatPearls [internets]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021. gada janvāris. Pieejams no: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Haselmo ME (2006). Acetilholīna loma mācībās un atmiņā. Pašreizējais viedoklis neirobioloģijā, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS un citi. Izmēģinājuma pētījums par smadzeņu morfometriju pēc donepezila terapijas viegliem kognitīviem traucējumiem: garozas / subkortikālo reģionu un hipokampu apakšlauku tilpuma izmaiņas. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB un Bekinschtein, P. (2019). No smadzenēm iegūts neirotrofiskais faktors: galvenā atmiņas molekula veselām un patoloģiskām smadzenēm. Šūnu neirozinātnes robežas, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora (BDNF) un nervu augšanas faktora (NGF), bet ne neirotrofīna-3 (NT-3) holīnerģiskā regulēšana ) mRNS līmenis jaunattīstības žurku hipokampā. J Neirosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
