Covid-19 vakcīnas izstrāde ir globāla prioritāte. Šajā rakstā autors ir apskatījis un izvērtējis pētniecību un attīstību un pašreizējo vakcīnu izstrādes statusu.
Covid-19 slimība, ko izraisa SARS-CoV-2 vīruss, pēdējos mēnešos ir nepārtraukti pieaugusi visā pasaulē, un gala nav redzama. Līdz šim nav bijis vakcīnas apstiprināts šīs novājinošās slimības ārstēšanai slimība kas ir inficējuši aptuveni 2 miljonus cilvēku visā pasaulē un izraisījuši nāvi aptuveni 120,000 1 no tiem (6), kas ir 6 %. Šis 10% mirstības līmenis ir pasaules vidējais rādītājs, un Eiropas Savienībā mirstības līmenis ir aptuveni 3%, bet pārējā pasaulē mirstības līmenis ir aptuveni 450,000%. Ir notikusi arī aptuveni 23 XNUMX cilvēku atveseļošanās, kas ir aptuveni XNUMX%.
Farmācijas un biotehnoloģiju uzņēmumi kopā ar universitātēm un pētniecības institūtiem visā pasaulē strādā ar lielu degsmi, lai izstrādātu av.sasmalcināt pret COVID-19, kas varētu kļūt par cilvēku glābēju un novērst saslimšanu. Šajā rakstā galvenā uzmanība tiks pievērsta vīrusu vakcīnu izstrādes koncepcijai, to veidiem (kategorijai). vakcīnas Covid-19 izstrādā daudzi uzņēmumi, institūti un konsorciji visā pasaulē, kas nodarbojas ar tās pētniecību un izstrādi, un tās pašreizējo statusu, uzsverot vakcīnas kandidātus, kas jau ir sākuši klīniskos izmēģinājumus.(1).
Vīrusu vakcīnas izstrāde ietver bioloģisku vīrusu molekulu preparāta sagatavošanu, kas sastāv no dzīva novājināta vīrusa, inaktivēta vīrusa, tukšām vīrusa daļiņām vai vīrusu peptīdiem un proteīna(-iem) atsevišķi vai kombinācijā, kas pēc injicēšanas veselam indivīdam izraisa tā imūnsistēmas darbību. ražo antivielas pret vīrusu molekulām, tādējādi aizsargājot indivīdu, kad notiek faktiska infekcija. Šīs vīrusu molekulas un proteīni, kas darbojas kā antigēni, var tikt radīti ārpusē (laboratorijā) vai ražoti (izpausti) indivīda (saimnieka) iekšienē, lai radītu imūnreakciju. Tehnoloģiju sasniegumi biotehnoloģijas jomā pēdējo desmit gadu laikā ir spēlējuši nozīmīgu lomu arī vakcīnu izstrādē, kā rezultātā ir izstrādātas jaunas pieejas vīrusu antigēnu ražošanai saimniekorganismā vai ārpus tā, kas ir veicinājuši vakcīnas drošību, stabilitāte un liela apjoma ražošanas vieglums.
Veidi vakcīnas Pašlaik tiek izstrādāts pret Covid-19, iedalās trīs plašās dažādās kategorijās, pamatojoties uz tehnoloģiju platformu būtību vīrusu antigēnu ģenerēšanai (2). Pirmajā kategorijā ietilpst dzīvas novājinātas vakcīnas (kas ietver SARS-CoV-2 vīrusa virulences vājināšanu) vai inaktivēta vīrusa (kurā inaktivācija tiek veikta, izmantojot ķīmiskus līdzekļus) izmantošanu un tās injicēšanu saimniekorganismā, lai attīstītu imūnreakciju. Šī kategorija atspoguļo veidu, kādā vakcīnas tika izgatavoti tradicionāli. Otrā modē pieejamā kategorija ir vērsta uz vīrusu proteīnu ražošanu (ekspresiju) saimniekorganisma (cilvēka) iekšienē, izmantojot nukleīnskābes (plazmīdu DNS un mRNS) un vīrusu vektorus (replicējošos un nereplicējošos), kas satur vīrusu gēnus. Šīs nukleīnskābes un vīrusu vektori izmanto šūnu mehānismus vīrusu proteīnu ekspresijai saimniekorganismā pēc injekcijas, tādējādi izraisot imūnreakciju. Trešā kategorija ietver tukšu (bez genoma) vīrusam līdzīgu daļiņu (VLP), kas ekspresē vīrusu olbaltumvielas uz to virsmas, sintētisko peptīdu (atsevišķu vīrusu proteīnu daļu) izmantošanu un vīrusu proteīnu kā antigēnu rekombinanto ražošanu dažādās ekspresijas sistēmās. mērogā ārpus cilvēka saimniekorganisma un pēc tam tos izmantojot kā vakcīnas kandidātus atsevišķi vai kombinācijā.
Uz 10. gada 2020. aprīli kopā 69 uzņēmumi, pētniecības institūti, universitātes un/vai iepriekš minēto (3, 4) konsorcijs ir aktīvi iesaistījušies nepārspējamā ātrumā cīņā ar laiku par Covid-19 vakcīnas izstrādi. Šos uzņēmumus var iedalīt vienā no trim iepriekš minētajām kategorijām, pamatojoties uz tehnoloģiju, ko tie izmanto Covid-19 vakcīnas izstrādei. Septiņi no šiem uzņēmumiem izmanto šo ceļu vakcīnas ražo pirmā kategorija, un pārējie 62 uzņēmumi ir sadalīti gandrīz vienādi (30 otrajā kategorijā, kas izmanto plazmīdu DNS, RNS un replikējošus un nereplicējošus vīrusu vektorus, savukārt 32 trešajā kategorijā, kas izmanto VLP, peptīdus un rekombinantos vīrusu proteīnus ) attiecībā uz tehnoloģijām, kas izmantotas Covid-19 vakcīnu ražošanā. Lielākā daļa šo uzņēmumu atrodas izpētes vai pirmsklīniskajā pētniecības un attīstības stadijā. Tomēr seši no šiem uzņēmumiem ir izvirzījuši savu kandidātu vakcīnas klīniskajos pētījumos, kas uzskaitīti I tabulā (informācija iegūta no 2.–6. atsauces). Visi šie vakcīnas ietilpst otrajā kategorijā.
Covid-19 vakcīnu izstrāde, pamatojoties uz izmantotajām tehnoloģiju platformām, attiecīgi 10% pieder pirmajai kategorijai un 43.5% otrajai kategorijai un 46.5% trešā kategorijai (1. attēls). Pamatojoties uz ģeogrāfisko atrašanās vietu, Ziemeļamerika (ASV un Kanāda) ir vadošā Covid-19 vakcīnas izstrādē ar lielāko uzņēmumu procentuālo daļu (40.5%), kam seko Eiropa (27.5%), Āzija un Austrālija (19%) un Ķīna (13%). Skatiet 2. attēlu.
1. attēls. Covid-19 vakcīnas izstrādes kategorijas
I tabula. COVID-19 vakcīnas klīniskajos pētījumos
2. attēls. To uzņēmumu ģeogrāfiskais sadalījums, kas nodarbojas ar Covid-19 vakcīnas izpēti un izstrādi.
Lielākā daļa 2. un 3. kategorijas lietojumu COVID-19 vakcīnu izstrādē liecina par mūsdienīgu jaunāko tehnoloģiju izmantošanu, kas ir atvieglojušas ražošanu un varētu veicināt vakcīnas preparātu drošību, stabilitāti un efektivitāti. No sirds cerams, ka pašreizējā vakcīnas Klīniskajos pētījumos un turpmākajos pētījumos tiktu iegūta efektīva vakcīnas kandidāte, kuru var ātri izsekot, lai to apstiprinātu regulējošās iestādes cilvēku vakcinācijas jomā, tādējādi novēršot iespēju saslimt ar Covid-19 slimību un pārvarēt līdzšinējo postu. ko izraisa šī novājinošā slimība.
***
Norādes:
1. Worldometer 2020. COVID-19 KORONAVĪRUSA PANDĒMIJA. Pēdējo reizi atjaunināts: 14. gada 2020. aprīlī, plkst. 08:02 GMT. Pieejams tiešsaistē plkst https://www.worldometers.info/coronavirus/ Skatīts 13. gada 2020. aprīlī.
2. Thanh Le T., Andreadakis, Z., et al, 2020. Covid-19 vakcīnas izstrādes ainava. Publicēts 09. gada 2020. aprīlī. Nature Reviews Drug Discovery DOI: http://doi.org/10.1038/d41573-020-00073-5
3. Milken Institute, 2020. Covid-19 Treatment and Vaccine Tracker. Pieejams tiešsaistē plkst https://milkeninstitute.org/sites/default/files/2020-03/Covid19%20Tracker_WEB.pdf Skatīts 13. gada 2020. aprīlī.
4. WHO, 2020. COVID-19 kandidāta ainavas projekts vakcīnas – 20. gada 2020. marts. Pieejams tiešsaistē plkst https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1 Skatīts 13. gada 2020. aprīlī.
5. Regulatory Focus, 2020. Covid-19 Vaccine Tracker. Pieejams tiešsaistē plkst https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/3/covid-19-vaccine-tracker Skatīts 13. gada 2020. aprīlī.
6. USNLM 2020. COVID-19 klīniskās takas Pieejamas tiešsaistē vietnē https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19 Skatīts 13. gada 2020. aprīlī.
***
