Augu izcelsmes līdzeklis Thapsigargin (TG) tradicionālajā medicīnā ir izmantots jau ilgu laiku. TG ir izrādījis solījumus kā potenciālas pretvēža zāles, jo tās bioloģiskās īpašības inhibē sarkoplazmas/endoplazmas retikuluma Ca2+ ATPāzes (SERCA) sūkni, kas ir nepieciešams, lai šūnas būtu dzīvotspējīgas. Tā priekšzāles ir pabeigušas klīniskā pētījuma 1. fāzi. Saskaņā ar jaunāko pētījumu ziņojumu, TG preklīniskajos pētījumos ir parādījis plaša spektra pretvīrusu īpašības pret dažādiem cilvēka vīrusiem. Rezultāti liecina, ka TG var izmantot kā inhibitoru pret SARS-CoV-2, jauno koronavīrusu, kas ir atbildīgs par COVID-19.
Thapsigargin (TG), augu izcelsmes līdzeklis no parastās nezāles Thapsia garganica (Apiaceae), kuras dzimtene ir Vidusjūra. Augs ir ļoti toksisks liellopiem un aitām, tāpēc to sauc par "nāvējošu burkānu". No šī auga iegūtie sveķi ir izmantoti tradicionālajā medicīnā dažādu slimību ārstēšanai gadsimtiem ilgi.
Tapsigargīna citotoksiskā īpašība ir saistīta ar tā spēju inhibēt sarkoplazmas/endoplazmas retikuluma Ca2+ ATPāzes (SERCA) sūkni, tādējādi padarot šūnas dzīvotnespējīgas. Tas padarīja TG par potenciālu pretvēža kandidātu (1). Tās priekšzāles Mipsagargin ir pabeidzis klīniskā pētījuma 1. fāzi, bet rezultāti vēl nav publicēti (2).
Necitotoksiskā līmenī tapsigargīnam ir pretvīrusu īpašības pret A gripas vīrusu dzīvnieku modeļos (3). Turpmākie pētījumi ir parādījuši, ka TG ir ļoti efektīvs pret respiratoro sincitiālo vīrusu (RSV), saaukstēšanās koronavīrusu OC43, SARS-CoV-2 un A gripas vīruss primārajās cilvēka šūnās, tādējādi padarot tapsigargīnu par potenciālu plaša spektra pretvīrusu līdzeklis cilvēku vīrusu slimību ārstēšanai (4). Šī attīstība piedāvā jaunu stratēģisku instrumentu, lai cīnītos pret COVID-19, ko izraisa SARS-CoV-2 vīruss, un ir ļoti nozīmīgs, ņemot vērā pandēmijas radīto smago situāciju. (4,5). Tomēr, lai tā atbilstu nepieciešamajiem drošības un efektivitātes standartiem, ir jāveic obligātie klīniskie pētījumi, pirms to varētu izmantot COVID-19 inficētu pacientu ārstēšanā.
Agrāk BX795 bija potenciāls kā plaša spektra pretvīrusu līdzeklis lietošanai cilvēkiem (6). BX795 darbojas, inhibējot proteīnkināzes B (AKT) fosforilāciju un sekojošo 4EBP1 hiperfosforilāciju. Tam ir pretvīrusu īpašības pret herpes simplex vīrusu (HSV), kā arī ir pierādīts, ka tas nomāc iekaisuma reakcijas (7). Tomēr šķiet, ka netiek veikts neviens klīniskais pētījums, lai šis līdzeklis varētu to virzīt uz priekšu. Pavisam nesen vēl viens aģents. diABZI (STING agonists) ir pierādījis pretvīrusu īpašības pret koronavīrusa infekciju (8).
Šīs molekulas liecina par daudzsološu cerību kā plaši pretvīrusu līdzekļi, ārstējot Covid-19. Tomēr katram no tiem ir jāveic nepieciešamie klīniskie pētījumi, lai pierādītu to drošību un efektivitāti, pirms tos apstiprina lietošanai cilvēkiem kā zāles.
***
Norādes:
- Jaskulska A., Janecka AE. un Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin — no tradicionālās medicīnas līdz pretvēža zālēm. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22 (1), 4; Publicēšanas datums: 22. gada 2020. decembris. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. Devas palielināšanas 1. fāzes pētījums par G-202 (Mipsagargin) pacientiem ar progresējošiem cietiem audzējiem. ClinicalTrials.gov Identifikators: NCT01056029. Pieejams https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Skatīts 03.
- Goulding LV., Yang J., et al, 2020. Thapsigargin at Non-Cytotoxic Levels Induces a Potent Host Antiviral Response that Blocks Influenza A Virus Replication. Vīrusi 2020, 12(10), 1093; Publicēts: 27. gada 2020. septembrī. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin ir galveno cilvēka elpceļu vīrusu plaša spektra inhibitors: koronavīruss, elpceļu sincitiālais vīruss un gripas A vīruss. Vīrusi 2021, 13(2), 234. Publicēts: 3. gada 2021. februārī. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- Notingemas Universitāte, 2021. gada ziņas. Zinātnieki atklāj iespējamu Covid-19 pretvīrusu ārstēšanu. Publicēts 03. gada 2021. februārī. Pieejams tiešsaistē vietnē https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Jaishankar et al. 2018. gads. BX795 ārpusmērķa iedarbība bloķē 1. tipa herpes simplex vīrusa infekciju acī. Zinātnes tulkošanas medicīna. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW., et al, 2020. Kināzes inhibitors BX795 nomāc iekaisuma reakciju, izmantojot vairākas kināzes. Biochemical Pharmacology, 174. sējums, 2020. gada aprīlis, 113797. Publicēts 10. gada 2020. janvārī. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Zhu Q., Zhang Y., 2021. Koronavīrusa infekcijas inhibīcija ar sintētisku STING agonistu primārajā cilvēka elpceļu sistēmā. Pretvīrusu izpētes 187. sējums, 2021. gada marts, 105015. Publicēts 12. gada 2021. janvārī. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***
