Nesenajā pētījumā ir izstrādātas jaunas potenciālas plaša spektra zāles Herpes simplex vīrusa-1 un, iespējams, citu vīrusu infekciju ārstēšanai gan jauniem pacientiem, gan kuriem ir rezistence no pieejamajām zālēm.
Tradicionālā terapeitiskā pieeja medicīnā vienmēr ir sekojusi paradigmai “viena kļūda, viena narkotika”, kurā zāles (vai zāles) ir vērstas tikai pret vienu konkrētu slimību izraisošu organismu organismā. Pētnieki cenšas pieņemt alternatīvu pieeju zāles kas varētu mērķēt uz vairākām kļūdām - plaša spektra zāles, kas var būt vērstas pret vairākiem slimību izraisošiem organismiem. Mūsdienās ir pieejamas daudzas plaša spektra antibiotikas, kas iedarbojas pret plašu slimību izraisošo baktēriju un sēnīšu klāstu. Šādas plaša spektra antibiotikas ir spēcīgas un elastīgas zāles, kuras var lietot ne tikai pret visdažādākajām baktērijām, bet tās var izmantot arī tādu bakteriālu infekciju ārstēšanai, kuru izraisītājas baktērijas vēl nav identificētas. Visizplatītākā plaša spektra antibiotika ir ampicilīns, kas var uzbrukt dažādiem baktēriju celmiem.
Līdzīgi antibiotikām, plaša spektra pretvīrusu zāles būs stratēģija dažādu veidu vīrusiem. Pieņemot šo pieeju pretvīrusu līdzekļiem, pētniekiem ir jāidentificē dažādas saimniekorganisma īpašības, no kurām vīrusi ir “atkarīgi” to dzīves ciklā. Vīrusi būtiski atšķiras no baktērijām, un, tā kā vīrusi nolaupa mūsu šūnu mehānismus, ir grūtāk izjaukt vīrusu augšanu, neizraisot traucējumus cilvēka šūnu darbībā. Taču, tā kā dažādi vīrusi izmanto vienu un to pašu saimniekfunkciju, plaša spektra pretvīrusu zāles var “atņemt” vīrusam jebkādu piekļuvi saimniekfunkcijai, tādējādi iznīcinot vīrusu neatkarīgi no tā, kurš vīruss tas ir. Daudzi pretvīrusu līdzekļi gadu gaitā ir bijuši neveiksmīgi, jo vīrusi atšķiras no baktērijām, jo tie mutējas daudz ātrāk. Pretvīrusu zālēm, kas izstrādātas pēc darba gadiem, parasti ir ļoti ierobežots glabāšanas laiks, un šādiem pretvīrusu līdzekļiem ir šaurs uzbrukuma diapazons, jo tie uzbrūk tikai konkrētam vīruss. 2018. gadā joprojām nav pieejami medikamenti pret daudziem vīrusiem, piemēram, Ebolas vīrusu. Spēcīgs, drošs un dzīvotspējīgs plaša spektra pretvīrusu līdzeklis varētu mērķēt uz saimniekmehānismu un iznīcināt dažādus vīrusus.
Saskaņā ar PVO datiem aptuveni 3.7 miljardi cilvēku visā pasaulē, kas jaunāki par 50 gadiem, ir inficēti ar 1. herpes simplex vīrusu (HSV-1). HSV-1 ir ļoti izplatīta lipīga vīrusu infekcija, kas saglabājas visu mūžu, pat ja tā iegūta bērnībā vai pusaudža gados. Šis vīruss galvenokārt inficē muti un acis, bet dažreiz arī dzimumorgānus. Tāpat kā lielākā daļa vīrusu infekciju, tā izplatās viegli, un ir ārkārtīgi grūti to novērst. Saujiņas šo infekciju ārstēšanai pieejamo zāļu lielā mērā ir veiksmīgas, tomēr vīruss ir parādījies ar zālēm rezistentiem celmiem, īpaši pēc ilgstošas lietošanas, jo lielākajai daļai šo zāļu tiek izmantota kopēja terapeitiskā pieeja.
Jauna HSV-1 infekcijas terapija
Acs infekciju var īslaicīgi novērst, izmantojot pieejamos pretvīrusu medikamentus, bet ir novērojams, ka radzenes – acs ābola ārējā slāņa – iekaisums turpinās bezgalīgi, izraisot citus apstākļus, piemēram, glaukomu un aklumu, pārmērīgi lietojot steroīdus. Pašreizējās tirgū esošās zāles, ko sauc par nukleozīdu analogiem, neļauj vīrusam ražot proteīnu, kas ir ļoti svarīgs vīrusa replikācijai un augšanai. Tomēr zāļu rezistence ir svarīgs aspekts, un pacientiem, kuriem attīstās rezistence pret šiem analogiem, ir ļoti ierobežotas iespējas ārstēt HSV-1 infekciju. Nesenā pētījumā, kas publicēts Zinātnes atklājumu Medicīna, pētnieki ir identificējuši nelielu zāļu molekulu, kas iztīra HSV-1 infekciju radzenes šūnās, darbojoties ļoti atšķirīgi no pieejamajām zālēm, padarot to par daudzsološu alternatīvu medikamentu pret HSV-1.
Mazā zāļu molekula - sauc BX795 – attīra infekciju cilvēka radzenes šūnās (kultivētas laboratorijā) un arī inficēto peļu radzenes. BX795 ievēro jaunu veidu, kā tas iedarbojas uz saimniekšūnām, lai iztīrītu vīrusu infekciju. Šī molekula ir zināms enzīma TBK1 inhibitors, kas ir iesaistīts saimniekorganisma imunitātē vai, konkrētāk, iedzimtajā imunitātē un neiroiekaisumos. Iepriekš tika konstatēts, ka daļējs TBK1 deficīts izraisa neiroiekaisīgus vai neirodeģeneratīvus traucējumus. Pašreizējā pētījumā, kad šis enzīms tika nomākts, tika konstatēts, ka vīrusu infekcija pieaug. Tomēr, no otras puses, tika konstatēts, ka augstākas BX795 koncentrācijas iztīra HSV-1 infekciju šūnās. BX795 darbojas, mērķējot uz AKT fosforilācijas ceļu inficētajās šūnās, tādējādi bloķējot vīrusu proteīnu sintēzi. Ir zināms, ka HSV-1 aktivizē AKT ceļu, lai manipulētu ar proteīnu sintēzi un atbalstītu vīrusu iekļūšanu un replikāciju. Kopumā, salīdzinot ar nukleozīdu analogiem, infekcijas likvidēšanai bija nepieciešamas zemākas šīs molekulas koncentrācijas. Neinficētās šūnās nebija redzama nekāda toksicitāte vai jebkāda cita ietekme. Autori norāda, ka pētījumos tika izmantota lokāla devas versija, un viņi pašlaik izstrādā līdzīgu perorālo devu.
Vai BX795 var izmantot, lai mērķētu uz citām vīrusu infekcijām?
Svarīgs jautājums, kas jāapdomā, ir tas, vai līdzīgu terapeitisko pieeju var piemērot citām kritiskām vīrusu infekcijām, piemēram, HSV-2 (herpes simplex vīruss 2) vai pat HIV (cilvēka imūndeficīta vīruss). Tā kā lielākā daļa vīrusu izmanto kopīgu replicēšanas ceļu saimniekšūnā, un BX795 ir vērsta uz šo ceļu, tas, iespējams, var būt jauna veida plaša spektra pretvīrusu līdzeklis, ko varētu izmantot arī citu vīrusu infekciju ārstēšanai. Piemēram, cilvēka papilomas vīrusa (HPV) infekcijas, iespējams, var tikt vērstas līdzīgā veidā, bloķējot AKT fosforilāciju saimniekšūnās, kas ir būtiska HPV izplatībai.
Izšķiroša nozīme ir plaša spektra medikamentu laboratorijas pētījumu pārvēršanai izmēģinājumos ar dzīvniekiem. Arī mūsu ķermenis ir piepildīts ar labvēlīgiem vīrusiem (varbūt triljoniem), kas var būt būtiski mūsu veselībai, tostarp daži ar mikrobiem inficējoši vīrusi un plaša spektra pretvīrusu zāles var atņemt arī šos labos vīrusus. Tomēr ir nepieciešami alternatīvi plaša spektra pretvīrusu līdzekļi, jo zāļu rezistence kļūst par globālu problēmu un daudziem vīrusiem zāles nav pieejamas. Šis atklājums šķiet daudzsološs jauniem pacientiem, kā arī pacientiem, kuriem ir izveidojusies rezistence pret pieejamajām zālēm. Turpmākie pētījumi var noteikt precīzu šīs jaunās zāļu molekulas potenciālu.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
Jaishankar et al. 2018. gads. BX795 ārpusmērķa iedarbība bloķē 1. tipa herpes simplex vīrusa infekciju acī. Zinātnes atklājumu Medicīna. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
