Veiksmīga mRNS vakcīnu BNT162b2 (no Pfizer/BioNTech) un mRNA-1273 (Moderna) izstrāde pret jauno koronavīrusu SARS CoV-2 un šo vakcīnu nozīmīgā loma pēdējā laikā cilvēku masveida imunizācijā pret COVID-19 pandēmiju vairākās valstīs. ir izveidojis RNS tehnoloģiju un ievada jaunu ēru medicīnā un zāļu piegādes jomā. Tās izmantošana vakcīnu izstrādē pret citām slimībām un vairāku slimību, tostarp vēža, terapijā jau ir sākusi uzrādīt agrīnus rezultātus. Nesen franču zinātnieki bija ziņojuši par koncepcijas pierādījumu Charcot-Marie-Tooth slimības ārstēšanai, kas ir visizplatītākā iedzimta neiroloģiskā slimība, kas izraisa progresējošu kāju paralīzi. Vakcīnas izstrādes jomā tiek ziņots, ka mRNS vakcīnas kandidāts pret HIV/AIDS ir izrādījis daudzsološs pirmsklīnisks izmēģinājumi ar dzīvniekiem. Novele mRNSHIV vakcīna tika atzīta par drošu un samazina HIV līdzīgas infekcijas risku pērtiķiem, tādējādi paverot ceļu 1. fāzes klīniskajiem pētījumiem. Pamatojoties uz to, a klīnisks ir sākusies NIAID sponsorētā izmēģinājuma versija. Vēl viens klīniskais pētījums, ko sponsorē Starptautiskā AIDS vakcīnas iniciatīva (IAVI), kuras pamatā ir Moderna mRNS platformas pamatā ir HIV vakcīnas antigēnu novērtēšana
Ir pagājuši vairāk nekā 40 gadi kopš pirmā ziņojuma par HIV/AIDS gadījums 1981. gadā. Neraugoties uz zinātnieku un medicīnas aprindu ilgiem saskaņotiem centieniem visā pasaulē, droša un efektīva vakcīna pret HIV/AIDS līdz šim nav bijusi iespējama vairāku izaicinājumu dēļ, tostarp ievērojamā apvalka proteīna (Env) antigēnā mainīguma dēļ. konservēto epitopu konfigurācija un antivielu autoreaktivitāte. Tika izmēģinātas vairākas pieejas, taču rezultāti nebija apmierinoši. Tikai viens izmēģinājums ar cilvēkiem varēja piedāvāt zemu aizsardzības līmeni (~30%).
Panākumi mRNS vakcīnas pret SARS CoV-2 ir pavērušas iespēju attīstīties mRNS uz tehnoloģijām balstītas vakcīnas pret citiem patogēniem vīrusiem, piemēram, cilvēka imūndeficīta vīrusiem (HIV) atbildīgs par AIDS. NIH Nacionālā alerģiju un infekcijas slimību institūta (NIAID) pētnieki nesen ziņoja par jaunas mRNS attīstību. HIV vakcīna, kas ir solījusi preklīniskā izmēģinājumi ar dzīvniekiem.
Izmantoja NIAID pētnieku grupa mRNS divu vīrusu proteīnu ekspresijai - HIV-1 apvalka (Env) proteīns un simian imūndeficīta vīrusa (SIV) Gag proteīns. Injekcija no mRNS muskuļos šo divu proteīnu ekspresijai radīja vīrusiem līdzīgas daļiņas (VLP), kas spēja izraisīt imūnreakciju, kas līdzīga dabiskajai infekcijai. Antivielas tika izveidoti, kas varētu neitralizēt un samazināt infekcijas risku (VLP nevarēja izraisīt infekciju genoma trūkuma dēļ HIV). Vakcinācija gan ar env, gan gag mRNS deva labākus rezultātus. Vakcinētajiem dzīvniekiem bija par 79% mazāks inficēšanās risks nekā nevakcinētajiem dzīvniekiem. Drošības un efektivitātes dati par dzīvniekiem liecina par daudzsološu pieeju attīstībai mRNS vakcīna pret HIV.
Rezultātu iedrošināta, 1. fāze klīnisks izmēģinājumu (NCT05217641) ir sponsorējis Nacionālais alerģiju un infekcijas slimību institūts (NIAID), kas pašlaik pieņem darbā dalībniekus.
Citu klīnisks izmēģinājums (NCT05001373), ko sponsorē Starptautiskā AIDS vakcīnas iniciatīva (IAVI), kuras pamatā ir Moderna mRNS platforma novērtē HIV vakcīnas antigēnus, kas sākotnēji tika izstrādāti kā proteīni Scripps Research un IAVI neitralizējošu antivielu centrā (NAC). Šī pētnieku grupa jau iepriekš bija parādījusi, ka "uzsūcošā imunogēna (eOD-GT8 60mer) uz adjuvantu saturoša proteīna versija izraisīja vēlamo B-šūnu reakciju 97% saņēmēju".
Atkarībā no apmierinošas drošības un efektivitātes rezultātiem klīnisks pārbaudījumi, mRNS vakcīnas pret HIV/AIDS var kļūt pieejami tuvākajā nākotnē.
***
Norādes:
- Džans, P., Narajanans, E., Liu, K. u.c. Vairāku kladu env-gag VLP mRNS Vakcīna izraisa 2. līmeni HIV-1-neitralizējošas antivielas un samazina heterologās SHIV infekcijas risku makakiem. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klīniskais pētījums, lai novērtētu BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 un BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNS vakcīnu drošību un imunogenitāti veseliem, HIV-neinficēti pieaugušie dalībnieki – ClinicalTrials.gov Identifikators: NCT05217641 Sponsors: Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID). Pieejams plkst https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI — preses relīzes — IAVI un Moderna uzsāk HIV vakcīnas antigēnu izmēģinājumu, kas piegādāts caur mRNS tehnoloģija. Publicēts 27. gada 2022. janvārī. Pieejams plkst https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 1. fāzes pētījums, lai novērtētu eOD-GT8 60mer mRNS vakcīnas drošību un imunogenitāti (mRNS-1644) un Core-g28v2 60mer mRNS Vaccine (mRNS-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikators: NCT05001373. Sponsors: Starptautiskā AIDS vakcīnas iniciatīva. Pieejams plkst https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
