Pētnieki ir izstrādājuši jaunu HIV medikamentu, kas var palīdzēt cīnīties ar progresējošu, pret zālēm rezistentu HIV infekciju pacientiem, kuriem nav citu ārstēšanas iespēju.
Kopā dzīvo vismaz 40 miljoni cilvēku HIV līdz 2018. gada vidum. HIV (Cilvēka imūndeficīta vīruss) ir retrovīruss, kas uzbrūk mūsu ķermeņa svarīgākajām imūnsistēmas šūnām (CD4 šūnām), kas ir mūsu imūnsistēmas sastāvdaļa. Šis vīruss, kas pēc tam atrodams visos ķermeņa audos, tiek pārnests no viena cilvēka uz otru caur inficētās personas ķermeņa šķidrumiem. AIDS (iegūtā imūndeficīta sindromu) izraisa HIV, un šī slimība izmaina cilvēka imūnsistēmu, padarot cilvēku pakļautu infekcijas un slimības. Neskatoties uz mūsu izpratni par HIV un nozīmīgiem pētījumiem šajā jomā, HIV infekcijas profilakse, aprūpe un efektīva ārstēšana joprojām ir izaicinājums. Ja HIV neārstē, vīruss uzbrūk imūnsistēmai un var izraisīt dažādas dzīvībai bīstamas infekcijas un vēzi. Efektīva ārstēšana HIV ar HIV medikamentiem, kas spēj kontrolēt vīrusa izplatību, ir pieejami un pacientiem ar HIV joprojām var dzīvot veselīgu dzīvi un samazināt pārnešanas risku citiem. Diemžēl zāles nepastāv HIV pagaidām.
Pašreizējo pretHIV medikamentu izaicinājumi
tilts zāles HIV ārstēšanai pieejamās terapijas, ko sauc par pretretrovīrusu terapiju (ART), ietver tādu zāļu lietošanu, kas palēnina vīrusa progresēšanu organismā. Šīm esošajām zāļu terapijām ir saistītas arī daudzas problēmas, jo īpaši valstīs ar vidējiem un zemiem ienākumiem. Ārstēšanas sākšana vienmēr tiek aizkavēta, jo pirmie nopietnie simptomi parādās tikai tad, kad vīruss ir izplatījies organismā. Zināmām zālēm ir arī ievērojamas blakusparādības. Tāpat nopietna problēma ir zāļu rezistence – kad HIV zāles, kas iepriekš kontrolēja cilvēka infekciju, nav efektīvas pret jaunu, zālēm rezistentu HIV. Tātad HIV zāles nevar novērst pret zālēm rezistenta HIV vairošanos, un šāda iegūta zāļu rezistence var izraisīt HIV ārstēšana pilnībā neizdodas. Arī esošās zāļu terapijas dažiem indivīdiem nedarbojas, jo tās neietekmē vīrusu un savukārt izraisa zāļu rezistenci un pasliktina slimības stāvokli. Ir zināms, ka daudzas HIV zāles efektīvi cīnās pret vīrusu, tomēr, neskatoties uz plašiem pētījumiem, nav jaunas klases HIV narkotikas ir atklātas pēdējo desmit gadu laikā.
Jaunas zāles pret HIV, kas vērstas uz jaunu mehānismu
2018. gada martā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja jaunas zāles ar nosaukumu "ibalizumabs", kas ir vērsta pret primāro receptoru proteīnu, kas ir atbildīgs par iekļūšanu HIV vīrusu imūnās šūnās, ko sauc par CD4 T šūnām. Zāles, kas ir monoklonāla antiviela, pirmo reizi ir vērstas uz šo konkrēto mehānismu, kurā var novērst paša vīrusa iekļūšanu mērķa šūnās. Pētījums, kurā aprakstīti III fāzes klīniskie pētījumi, ir publicēts New England Journal of Medicine. Dalībnieki, kas cieš no daudzu zāļu rezistenta HIV, tika iekļauti pētījumā vairākās vietās. Šie pacienti cieta no progresējošas HIV infekcijas formas, un viņiem bija rezistents vīruss, kuriem praktiski nebija nekādu ārstēšanas iespēju.
Pacientiem vienu nedēļu tika dota ibalizumaba deva (tieši injicējot asinsritē) papildus HIV zālēm, ko viņi jau lietoja. Pēc šī perioda viņiem sešus mēnešus tika ievadīts ibalizumabs kopā ar zināmām efektīvām zālēm. Tika novērots, ka pēc nedēļas pašas 83% pacientu asinīs tika konstatēts HIV vīrusa (saukts par vīrusu slodzi) nomākums. Pēc 25 nedēļām 43 procentiem pacientu vīrusu slodze bija zem nosakāmās robežas. Līdztekus CD4 T šūnām, kas ir zināms imūnspēka marķieris, organismā palielinājās. Vīrusu nomākums saglabājās stabils no 24. līdz 48. nedēļai pēc ārstēšanas sākuma. Veiktais izmēģinājums atšķīrās no iepriekšējiem izmēģinājumiem pretHIV narkotikas. Pirmkārt, izlases lielums bija proporcionāls populācijai ar multirezistentu HIV infekciju. Galvenais novērtējums par to, kā tieši vīruss tika izsmelts, tika veikts no 7 līdz 14 dienām pēc ārstēšanas sākuma. Pacienti saņēma arī savu personalizēto medikamentu režīmu. Visbeidzot, izturības un drošības pārbaude tika veikta pēc 24 nedēļām (atšķirībā no 48 nedēļām iepriekšējos izmēģinājumos). Dalībniekiem tika novēroti daži nevēlami notikumi, piemēram, visbiežāk sastopamā caureja. Autori norādīja, ka lielākā daļa nevēlamo notikumu nebija tieši saistīti ar narkotiku ibalizumabu. Tika iekļauts neliels pacientu kopums, jo bija neparasti rezistenti pret vairākām zālēm HIV un daži eksperti to atzīmēja kā “adekvāti”.
Esošo kombinācija HIV zāles un šīs jaunās zāles ibalizumabs, šķiet, ir laba stratēģija pacientiem, kuri jau ir saņēmuši dažādas zāļu terapijas un kuriem būtībā nav citu ārstēšanas iespēju, kamēr ir izveidojusies vairāku zāļu rezistence. Jaunās zāles efektīvi samazina vīrusu un paaugstina imunitāti šādiem pacientiem. Mehānisms, uz kuru attiecas šīs zāles, ir unikāls, un tāpēc šīs zāles nevar negatīvi mijiedarboties ar citām zālēm vai zālēm. Tas ir jāinjicē intravenozi reizi divās nedēļās, un tas saglabājas vairāk nekā pašlaik HIV zāles, kas jālieto iekšķīgi katru dienu. Šī ir jauna zāļu klase ar unikālu piegādes veidu.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
Emu B et al. 2018. 3. fāzes pētījums par ibalizumabu pret vairāku zāļu rezistentu HIV-1. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
***
