Jauns pētījums parāda otro veiksmīgas HIV remisijas gadījumu pēc kaulu smadzeņu transplantācijas
Katru gadu ar HIV saistītu iemeslu dēļ mirst vismaz viens miljons cilvēku, un gandrīz 35 miljoni dzīvo ar HIV HIV. HIV-1 (cilvēka imūndeficīta vīruss) ir atbildīgs par lielāko daļu HIV infekciju visā pasaulē un tiek pārraidīts tiešā saskarē ar HIV inficētiem ķermeņa šķidrumiem. Vīruss uzbrūk un nogalina svarīgas mūsu imūnsistēmas šūnas, kas cīnās ar infekciju. HIV nevar izārstēt. Pašlaik HIV var ārstēt tikai ar zālēm, kas spēj nomākt HIV vīruss. Šīs zāles ir jālieto visu mūžu, un tas ir izaicinājums, kā arī izmaksu slogs veselības sistēmai, jo īpaši valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem. Tikai 59 procenti HIV pacientu visā pasaulē saņem pretretrovīrusu terapiju (ARV) un HIV vīruss ātri kļūst izturīgs pret daudzām zināmām zālēm, kas pats par sevi rada nopietnas bažas.
Kaulu smadzeņu transplantācija (BMT) ir leikēmijas, mielomas, limfomas uc ārstēšana. Kaulu smadzenes, kaulos esošie mīkstie audi, veido asinsrades šūnas, tostarp baltās asins šūnas, kas cīnās ar infekciju. Kaulu smadzeņu transplantācija aizvieto neveselīgas smadzenes ar veselām. Pirmajā veiksmīgā gadījumā HIV remisija, an HIV- inficēts indivīds, ko sauc par "Berlīnes pacientu", kurš vēlāk atklāja savu vārdu, saņēma kaulu smadzeņu transplantāciju pirms desmit gadiem, kad viņam bija paredzēta akūtas leikēmijas ārstēšana. Viņš saņēma divas transplantācijas kopā ar kopējo ķermeņa apstarošanu, kas noveda pie ilgstošas HIV remisija.
Jaunā pētījumā, kas publicēts daba UCL un Londonas Imperiālās koledžas vadībā ir pierādīts, ka vienīgā otrā persona ir piedzīvojusi ilgstošu HIV-1 remisiju pēc kaulu smadzeņu transplantācijas un ārstēšanas pārtraukšanas. Anonīmajam pieaugušajam vīrietim no Apvienotās Karalistes 2003. gadā tika diagnosticēta HIV infekcija, un kopš 2012. gada viņš saņēma pretretrovīrusu terapiju. Pēc tam tajā pašā gadā viņam tika diagnosticēta Hodžkina limfoma, un viņam tika veikta ķīmijterapija. 2016. gadā viņam tika veikta cilmes šūnu transplantācija no donora, kuram bija ģenētiska mutācija, kas neļauj izpausties visbiežāk lietotā HIV receptoru proteīns, ko sauc par CCR5. Šāds donors ir izturīgs pret vīrusa HIV-1 celmu, kas īpaši izmanto CCR5 receptoru, un tādējādi vīruss tagad nevar iekļūt saimniekšūnās. Tā kā ķīmijterapija nogalina šūnas, kas dalās, HIV varētu būt mērķtiecīga. No šīs izpratnes, ja cilvēka imūnās šūnas tiek aizstātas ar šūnām, kurām nav CCR5 receptoru, HIV var novērst atgriešanos pēc ārstēšanas.
Transplantācija tika veikta ar nelielām blakusparādībām, piemēram, vieglu komplikāciju, kas izplatīta transplantācijās, kad donora imūnās šūnas uzbrūk saņēmēja imūnšūnām. Pretretrovīrusu terapija tika turpināta 16 mēnešus pēc transplantācijas, pirms tika pieņemts lēmums pārtraukt ārstēšanu, lai novērtētu HIV-1 remisiju. Pēc šī pacienta vīrusu slodze joprojām nebija nosakāma. Pēc 18 mēnešiem pēc antiretrovīrusu terapijas pārtraukšanas pacientam palika remisija, jo pacienta imūnās šūnas nespēja ražot būtisko CCR5 receptoru. Šis kopējais ilgums ir 35 mēneši pēc transplantācijas.
Šis ir otrs gadījums, kad pacientam ir ilgstoša remisija HIV-1 pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. Viena svarīga atšķirība šajā otrajā pacientā ir tā, ka “Berlīnes pacients” bija saņēmis divas transplantācijas kopā ar kopējo ķermeņa apstarošanu, savukārt šis Apvienotās Karalistes pacients saņēma tikai vienu transplantātu un tika pakļauts mazāk agresīvai un mazāk toksiskai ķīmijterapijas pieejai. Abiem pacientiem tika novērotas vieglas līdzīga rakstura komplikācijas, ti, transplantāta pret saimniekorganismu slimība. Panākumu sasniegšana diviem dažādiem pacientiem norāda uz stratēģiju izstrādi, kuru pamatā ir CCR5 ekspresijas novēršana, kas varētu pat izārstēt HIV.
Autori norāda, ka uzrauga pacienta stāvokli un pagaidām nevar droši pateikt, vai viņš ir izārstēts no HIV. Tā var nebūt vispārēja piemērota ārstēšana HIV ķīmijterapijas nelabvēlīgās ietekmes un toksicitātes dēļ. Turklāt kaulu smadzeņu transplantācijas ir dārgas un rada risku. Tomēr tā ir labāka pieeja ar samazinātas intensitātes kondicionēšanu un bez apstarošanas. Pētījumos varētu koncentrēties arī uz CCR5 receptoru izspiešanu, izmantojot gēnu terapiju cilvēkiem ar HIV.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
1. Gupta RK et al. 2019. gads. HIV-1 remisija pēc CCR5Δ32/Δ32 hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas. Daba. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Ilgtermiņa HIV kontrole ar CCR5 Delta32/Delta32 cilmes šūnu transplantāciju. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection, AIDS Research and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
