Jaunākās analīzes un pētījumi ir radījuši cerību aizsargāt cilvēci no rezistences pret antibiotikām, kas strauji kļūst par globālu draudu.
Atklāšana antibiotikas 1900. gadu vidū bija nozīmīgs pavērsiens medicīnas vēsturē, jo tas bija brīnumārstniecības līdzeklis daudziem baktēriju infekcijas un baktērijas- izraisot slimības. Antibiotikas kādreiz tika sauktas par "brīnumzālēm", un tagad antibiotikas ir neaizstājamas gan pamata veselības aprūpē, gan progresīvā medicīniskajā aprūpē un tehnoloģijās, jo tās patiešām ir mainījušas pasauli, aizsargājot dzīvības un ir būtiska daļa no dažādu veselības stāvokļu ārstēšanas un palīdzot kritiskās ķirurģiskās procedūrās. .
Izturība pret antibiotikām strauji pieaug
Antibiotikas ir zāles, ko dabiski ražo mikroorganismi, un tās aptur vai nogalina baktērijas no augšanas. Tas ir ļoti svarīgi, jo baktēriju infekcijas cilvēci ir vajājušas visu laiku. Tomēr "izturīgs" baktērijas attīstīt aizsardzību, kas tos aizsargā pret sekām antibiotikas kad iepriekš viņi viņus nogalināja. Šīs rezistentās baktērijas tad spēj izturēt jebkādus antibiotiku uzbrukumus un attiecīgi arī šīs baktērijas Ja slimību izraisošas standarta ārstēšanas metodes pārstāj darboties šīs slimības gadījumā, infekcijas turpinās, kas pēc tam var viegli izplatīties uz citiem. Tādējādi “maģiskās” antibiotikas diemžēl ir sākušas neveiksmi vai kļūt neefektīvas, un tas rada milzīgus draudus veselības aprūpes sistēmai visā pasaulē. Izturīgo skaits baktērijas katru gadu jau izraisa vairāk nekā 500,000 60 nāves gadījumu un samazina antibiotiku efektivitāti profilaksei un ārstēšanai, jo ir klusais slepkava, kaut kādā veidā dzīvojot gandrīz XNUMX% pasaules iedzīvotāju. Izturība pret antibiotikām apdraud mūsu spēju izārstēt daudzas slimības, piemēram, tuberkulozi, pneimoniju un veikt progresu operācijās, vēža ārstēšanā utt. Tiek lēsts, ka līdz 50. gadam no antibiotikām rezistentām infekcijām mirs aptuveni 2050 miljoni cilvēku, un varētu pienākt diena, kad antibiotikas vairs nevar izmantot kritisku infekciju ārstēšanai tā, kā tās tiek lietotas tagad. Šis jautājums par rezistenci pret antibiotikām tagad ir svarīgs veselības temats, kas ir steidzami jārisina labākai nākotnei, un medicīnas un zinātnes aprindas, kā arī valdības visā pasaulē veic vairākus pasākumus, lai sasniegtu šo mērķi.
PVO aptauja: “ēra pēc antibiotikām”?
Pasaules Veselības organizācija (PVO) paziņojusi rezistence pret antibiotikām Tā ir augsta prioritāte un nopietna veselības problēma, izmantojot Globālo pretmikrobu rezistences uzraudzības sistēmu (GLASS), kas tika ieviesta 2015. gada oktobrī. Šī sistēma apkopo, analizē un kopīgo datus par rezistenci pret antibiotikām visā pasaulē. 2017. gadā GLASS programmā ir reģistrētas 52 valstis (25 ar augstiem ienākumiem, 20 valstis ar vidējiem ienākumiem un septiņas valstis ar zemiem ienākumiem). Tas ir pirmais ziņojums1 satur informāciju par antibiotiku rezistences līmeņiem, ko sniegušas 22 valstis (aptaujā piedalījās pusmiljons dalībnieku), kas liecina par satraucošu pieaugumu – kopumā milzīgu rezistenci no 62 līdz 82 procentiem. Šīs PVO iniciatīvas mērķis ir radīt izpratni un koordinēt dažādas valstis, lai risinātu šo nopietno problēmu globālā līmenī.
Mēs būtu varējuši novērst rezistenci pret antibiotikām un joprojām varam
Kā mēs sasniedzām šo cilvēces posmu, kad rezistence pret antibiotikām ir kļuvusi par globālu draudu? Atbilde uz to ir pavisam vienkārša: mēs esam ārkārtīgi pārmērīgi un nepareizi izmantoti antibiotikas. Ārsti ir pārāk izrakstījuši antibiotikas jebkuram pacientam pēdējo desmitgažu laikā. Arī daudzās valstīs, īpaši Āzijas un Āfrikas jaunattīstības valstīs, antibiotikas ir pieejami bezrecepšu veidā pie vietējā farmaceita, un tos var iegādāties pat bez ārsta receptes. Tiek lēsts, ka 50 procenti no laika antibiotikas ir paredzētas vīrusu izraisītām infekcijām, ja tās būtībā nedod nekādu labumu, jo vīruss joprojām pabeigs savu dzīves ilgumu (parasti 3–10 dienas), neatkarīgi no tā, vai antibiotikas tiek ņemti vai nē. Patiesībā tas ir vienkārši nepareizi un daudziem ir noslēpums, kā tieši antibiotikas (kurš mērķis baktērijas) būs kāda ietekme uz vīrusiem! The antibiotikas varētu "varbūt" atvieglot dažus simptomus, kas saistīti ar vīrusu infekciju. Pat tad tas joprojām ir medicīniski neētisks. Pareizam ieteikumam vajadzētu būt tādam, ka, tā kā lielākajai daļai vīrusu nav pieejama ārstēšana, infekcijai vajadzētu vienkārši noritēt, un nākotnē šīs infekcijas ir alternatīvi jānovērš, ievērojot stingru higiēnu un uzturot tīru vidi. Turklāt antibiotikas tiek regulāri izmantoti, lai palielinātu lauksaimniecības produkciju visā pasaulē un izbarotu mājlopus un produktīvos dzīvniekus (vistas, govis, cūkas) kā augšanas piedevas. Šādi rīkojoties, cilvēki tiek pakļauti milzīgam riskam uzņemt pret antibiotikām rezistentus baktērijas kas atrodas šajā pārtikā vai dzīvniekos, izraisot stingru rezistenta celma pārnesi baktērijas pāri robežām.
Šo scenāriju vēl vairāk sarežģī fakts, ka farmācijas uzņēmumi pēdējo desmitgažu laikā nav izstrādājuši jaunas antibiotikas — pēdējā jaunā antibiotiku klase gramnegatīvām. baktērijas bija hinoloni, kas izstrādāti pirms četrām desmitgadēm. Tādējādi pašreizējā situācijā mēs nevaram domāt par novēršanu rezistence pret antibiotikām pievienojot vairāk un dažādu antibiotiku, jo tas tikai vēl vairāk sarežģīs rezistenci un pārnesi. Daudzi zāles uzņēmumi ir norādījuši, ka izstrādājot jebkuru jaunu zāles Pirmkārt, tas ir ļoti dārgs, jo tas ir ilgs process, kas prasa milzīgus ieguldījumus un iespējamo peļņu antibiotikas parasti ir ļoti zems, ka uzņēmumi nespēj "izlīdzēt". To sarežģī fakts, ka rezistents celms kaut kur pasaulē attīstītos jaunai antibiotikai divu gadu laikā pēc tās ieviešanas, jo nav tiesiska regulējuma, lai ierobežotu antibiotiku pārmērīgu lietošanu. Tas nešķiet cerīgi no komerciālā, kā arī no medicīniskā viedokļa, tādējādi radot jaunu antibiotikas nav risinājums to pretestības novēršanai.
PVO iesaka rīcības plānu2 Lai novērstu rezistenci pret antibiotikām:
a) Veselības aprūpes speciālistiem un darbiniekiem pirms zāļu izrakstīšanas jāveic rūpīgs un detalizēts novērtējums antibiotikas cilvēkiem vai dzīvniekiem. Cochrane pārskats par dažādām metodēm3 kuras mērķis ir samazināt antibiotiku ļaunprātīgu izmantošanu jebkurā klīniskajā iekārtā, ir secinājis, ka "3 dienu receptes" metode bija diezgan veiksmīga, ja pacients cieš no infekcijas (kas nav baktēriju) tiek informēts, ka viņa/viņas stāvoklis uzlabosies pēc 3 dienām, citādi antibiotikas var lietot, ja simptomi pasliktinās, kas parasti nepasliktinās, jo līdz tam laikam vīrusu infekcija ir izgājusi. b) Plašai sabiedrībai jābūt pārliecinātai uzdot jautājumus, kad tie tiek izrakstīti antibiotikas un viņiem tas ir jāņem antibiotikas tikai tad, ja esat pārliecināts, ka tas ir absolūti nepieciešams. Viņiem arī jāpabeidz noteiktā deva, lai novērstu rezistentu ātru augšanu baktēriju celmi. c) Lauksaimniekiem un lopkopjiem jāievēro regulēta, ierobežota antibiotiku lietošana un tas jādara tikai tad, ja tas ir svarīgi (piemēram, lai ārstētu infekciju). d) valdībām būtu jāizstrādā un jāievēro valsts līmeņa plāni, lai ierobežotu antibiotiku lietošanu1. Attīstītām valstīm un valstīm ar vidējiem un zemiem ienākumiem ir jāizveido pielāgotas sistēmas atbilstoši to vajadzībām.
Tagad, kad kaitējums ir nodarīts: antibiotiku rezistences apkarošana
Lai mēs neienirt jaunā amatā antibiotikasērā un atgriezties pie pirmspenicilīna (pirmās atklātās antibiotikas) laikmeta, šajā jomā notiek daudz pētījumu, kas ir piepildīti ar neveiksmēm un reizēm panākumiem. Nesenie vairāki pētījumi parāda veidus, kā novērst un, iespējams, mainīt rezistenci pret antibiotikām. Pirmais pētījums, kas publicēts Antimikrobiālās ķīmijterapijas žurnāls4 parāda, ka kad baktērijas kļūst izturīgi, kas ir viens no veidiem, ko viņi izmanto, lai ierobežotu antibiotikas darbība notiek, ražojot enzīmu (β-laktamāzi), kas iznīcina jebkuru antibiotiku, kas mēģina iekļūt šūnā (ārstēšanai). Tādējādi veidi, kā inhibēt šādu enzīmu darbību, varētu veiksmīgi mainīt rezistenci pret antibiotikām. Otrajā turpmākajā pētījumā, ko veica tā pati komanda Bristoles Universitātē, Apvienotajā Karalistē, bet sadarbībā ar Oksfordas Universitāti, kas publicēta Molekulārā mikrobioloģija5, viņi analizēja divu veidu šādu enzīmu inhibitoru efektivitāti. Šie inhibitori (no biciklisko boronātu klases) tika uzskatīti par ļoti efektīviem pret noteikta veida antibiotikām (aztreonāmu), tāpēc šī inhibitora klātbūtnē antibiotika spēja nogalināt daudzus rezistentus. baktērijas. Divi no šādiem inhibitoriem – avibaktāms un vaborbaktāms – pašlaik tiek pakļauti klīniskai izpētei, un tie ir spējuši glābt cilvēka dzīvību, kas cieš no neārstējamas infekcijas. Autori ir guvuši panākumus tikai ar noteiktu veidu antibiotikaTomēr viņu darbs ir radījis cerību atgriezt antibiotiku rezistences vilni.
Citā pētījumā, kas publicēts Zinātniskie ziņojumi6Monreālas universitātes pētnieki ir izstrādājuši jaunu pieeju, lai bloķētu rezistences pārnešanu starp baktērijām, kas ir viens no veidiem, kā antibiotiku rezistence izplatās slimnīcās un veselības nodaļās. Gēni, kas ir atbildīgi par baktēriju rezistenci, ir kodēti uz plazmīdām (neliela DNS fragments, kas var replikēties neatkarīgi), un šīs plazmīdas pārnes starp baktērijām, tādējādi izplatot rezistentās baktērijas tālu un plaši. Pētnieki skaitļošanas veidā pārbaudīja mazu ķīmisko molekulu bibliotēku, kas saistās ar proteīnu (TraE), kas ir būtisks šai plazmīdas pārnešanai. Inhibitoru saistīšanās vieta ir zināma no proteīna 3D molekulārās struktūras, un tika konstatēts, ka, tiklīdz potenciālie inhibitori bija saistīti ar proteīnu, pret antibiotikām rezistentu, gēnu nesošo plazmīdu pārnese tika ievērojami samazināta, tādējādi liekot domāt par potenciālu antibiotiku ierobežošanas un apvērses stratēģiju. pretestība. Tomēr šāda veida pētījumiem 3D Nepieciešama proteīna molekulārā struktūra, kas padara to nedaudz ierobežojošu, jo daudzas olbaltumvielas vēl nav strukturāli raksturotas. Tomēr šī ideja ir iepriecinoša, un šādiem inhibitoriem, iespējams, varētu būt svarīga loma ikdienas veselības aprūpē.
Rezistence pret antibiotikām apdraud un grauj vairākus gadu desmitus ilgus uzlabojumus un ieguvumus, kas gūti cilvēkiem veselības aprūpe un attīstība un šī darba īstenošanai būs milzīga tieša ietekme uz cilvēku spēju dzīvot veselīgu dzīvi.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
1. KAS. Globālās antimikrobiālās rezistences uzraudzības sistēmas (GLASS) ziņojums. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Skatīts 29. gada 2018. janvārī].
2. KAS. Kā apturēt rezistenci pret antibiotikām? Šeit ir PVO recepte. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Skatīts 10. gada 2018. februārī].
3. Arnolds SR. un Straus SE. 2005. Intervences, lai uzlabotu antibiotiku izrakstīšanas praksi ambulatorajā aprūpē.Cochrane datu bāze Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. un citi. 2017. Aploksnes proteomu izmaiņas, ko izraisa RamA pārprodukcija Klebsiella pneumoniae, kas uzlabo iegūto β-laktāma rezistenci. Antimikrobiālās ķīmijterapijas žurnāls. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturāls/mehānistisks ieskats neklasisko β-laktamāzes inhibitoru iedarbībā pret plaši zāļu rezistentiem Stenotrophomonasmaltophilia klīniskajiem izolātiem. Molekulārā mikrobioloģija. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Fragmentu skrīnings identificē jaunus mērķus inhibitoriem, kas konjugatīvi pārnes pretmikrobu rezistenci ar plazmīdu pKM101. Zinātniskie ziņojumi. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
