Svarīgs marķieris priekš diabēts attīstība.
Divi svarīgi hormoni, kas tiek ražoti aizkuņģa dziedzerī - glikagons un insulīna – pareiza kontrole glikoze līmeni, reaģējot uz pārtiku, ko mēs patērējam. Glikagons palielina glikozes veidošanos aknās (HGP), bet insulīns to samazina. Viņi abi kontrolē glikozes homeostāzi asinīs. Kad mēs gavējam, glikagons tiek izdalīts no aizkuņģa dziedzera a-šūnām, lai palielinātu glikozes līmeni asinīs organismā, lai pasargātu organismu no stāvokļa, ko sauc par hipoglikēmiju, kad cilvēka glikozes līmenis asinīs krasi pazeminās un izraisa simptomus. Glikagons ir iesaistīts diabētiskās hiperglikēmijas attīstībā, kad palielinās aknu glikozes ražošana (HGP). Insulīns nomāc glikozes veidošanos, izmantojot regulāru transkripciju aknas šūnas. Proteīnam, ko sauc par transkripcijas faktoru Foxo1, ir svarīga loma gēnu ekspresijas regulēšanā un HGP veicināšanā, palielinot gēnu ekspresiju, kas ir atbildīgi par glikozes ražošanu. Pareizas HGP darbības traucējumi tiek saprasti kā galvenais primārais mehānisms 2. tipa attīstībai diabēts.
Pētījumā, kas publicēts Diabēts, pētnieki no Teksasas A&M universitātes ASV nolēma izprast Foxo1 lomu glikagona regulēšanā HGP. Viņi vēlējās labāk izprast glikozes līmeņa asinīs homeostāzes un diabēta patoģenēzes pamatus. Glikagons pilda savu funkciju, saistoties ar GPCR receptoru, stimulējot šūnu membrānu, lai aktivizētu proteīnkināzi A, kas pēc tam signalizē par gēnu ekspresiju, lai palielinātu glikozes līmeni asinīs. Glikagona līmenis ir ārkārtīgi augsts cilvēkiem ar diabēts un tas stimulē pārmērīgu HGP ražošanu.
Pētnieki pētīja Foxo1 regulēšanu, izmantojot fosforilāciju, ti, fosforilgrupas piesaisti. Fosforilēšana ir svarīga olbaltumvielu funkcijas sastāvdaļa, un tā ir atbildīga par gandrīz 50 procentu mūsu organismā esošo enzīmu aktivizēšanu vai deaktivizēšanu, tādējādi regulējot to darbību. Pētnieki izmantoja peļu modeli un gēnu rediģēšanu, lai ģenerētu Foxo1 "piesitiena" peles. Foxo1 tika stabilizēts aknas peļu (kas bija tukšā dūšā), kad tika samazināts insulīna līmenis un palielināts glikagons asinsritē. Pētījums skaidri parādīja, ka, ja aknu Foxo1 tika izdzēsts, pelēm samazinājās glikozes ražošana aknās (HGP) un glikozes līmenis asinīs. Tādējādi pirmo reizi ir identificēts jauns mehānisms, kurā Foxo1 veic glikogēna signālu pārraidi, izmantojot fosforilāciju, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs.
Foxo1 ir svarīgs proteīns, kas darbojas kā starpnieks dažādiem ceļiem, kas integrē hormonus un citus proteīnus, lai kontrolētu jutību pret insulīnu. Tā kā augsts glikagona līmenis ir gan 1., gan 2. tipa gadījumā diabēts, Foxo1 būs svarīga loma pamatmehānismā, kas izraisa diabētisku hiperglikēmiju. Pētījums liecina, ka glikagona mediētais HGP var būt potenciāla terapeitiska iejaukšanās kontrolei un arī iespējamai profilaksei diabēts.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
Yuxin W et al. 2018. Jauns Foxo1 fosforilācijas mehānisms glikagona signalizācijā glikozes homeostāzes kontrolē.Diabēts. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
