Pētījumā aprakstīts jauns mehānisms, kas saistīts ar bezalkoholisko taukainu aknu slimību progresēšanu, un uzsvērts, ka proteīns Mitofusīns 2 var būt iespējams ārstēšanas modelis.
Bezalkoholisks treknas aknas slimība ir visizplatītākā aknas stāvoklis, kas ietekmē cilvēkus, kuri nelieto alkoholu vai lieto ļoti maz. Tas skar 25 procentus pasaules iedzīvotāju un ir diezgan izplatīts attīstītajās valstīs. Šo stāvokli raksturo papildu tauku uzkrāšanās aknu šūnās, kas izraisa dažādus aknu darbības traucējumus. Šo stāvokli ir grūti diagnosticēt agrīnā stadijā. Bezalkoholisko taukskābju ārstēšana nav pieejama aknas slimība un ārsti parasti iesaka zaudēt svaru. Šīs slimības smagā formā, ko sauc par bezalkoholisko steatohepatītu (NASH), tauku uzkrāšanos pavada iekaisums, šūnu nāve un fibroze.
Pētījums publicēts Šūna 2. gada 2019. maijā piedāvā jaunu iespējamo terapeitisko mērķi bezalkoholisko tauku ārstēšanai aknu slimība. Pētnieki ir identificējuši mitohondriju proteīnu, ko sauc par Mitofusin 2, kas varētu būt viens no faktoriem, kas var nodrošināt aizsardzību pret šo stāvokli. Savā pētījumā viņi konstatēja, ka Mitofusin 2 proteīna līmenis ir zems pacientiem, kuri cieš no NASH, kā redzams aknas biopsijas. Zemāks līmenis bija pat agrīnā NASH stadijā, kas norāda, ka šī slimība attīstās, kad mitofusīna 2 proteīns samazinās aknu šūnās. Līdzīgs scenārijs tika novērots peles modeļa aknu šūnās bezalkoholiskas taukainas aknas slimība .Pelēm mitofusīna 2 līmeņa pazemināšanās izraisīja aknu iekaisumu, patoloģisku lipīdu metabolismu, aknas fibroze un aknu vēzis.
Eksperimentos, kas tika veikti ar NASH peles modeli, pelēm uz 2 nedēļām tika piemērota čau diēta, un pelēm intravenozi injicēja adenovīrusus, kas kodē Mitofusin 2 proteīnu. Vīruss tika īpaši pārveidots, lai mākslīgi ekspresētu olbaltumvielas. Šo peļu aknas tika analizētas pēc 1 nedēļas. Rezultāti parādīja, ka NASH stāvoklis pelēm uzlabojās, ievērojami uzlabojoties lipīdu metabolismam.
Detalizēti eksperimenti atklāja, ka membrānas proteīns Mitofusīns 2 tieši saistās ar fosfatidilserīnu (PS) un veicina tā pārnešanu, kas galvenokārt tiek sintezēts endoplazmatiskajā retikulumā (ER). Mitofusīns 2 ekstrahē PS membrānās, ļaujot PS pārnest uz mitohondrijiem, kur PS tiek pārveidots par fosfatidiletanolamīnu (PE), lai nosūtītu uz ER fosfatidilholīna iegūšanai. Mitofusīna 2 deficīts samazina PS pārnešanu no ER uz mitohondrijiem, kas pasliktina lipīdu metabolismu. Šī bojātā pārnešana izraisa ER stresu un izraisa NASH līdzīgus simptomus un vēzi. Bija skaidrs, ka aknu mitofusīns 2 cilvēka aknās tiek pazemināts, progresējot no vienkāršas steatozes uz NASH. Pētījumā aprakstīta jauna mitofusīna 2 funkcija fosfolipīdu metabolisma uzturēšanā. Saikne starp mitofusīnu 2 un fosfolipīdiem ir īpaši svarīga, jo tā var ietekmēt antioksidantu, pretiekaisuma, antifibrotiskas īpašības un vairākas no membrānas atkarīgas funkcijas. Mitofusīna 2 atkārtota ekspresija pelēm ar čau diētu uzlaboja aknas slimība.
Pašreizējais pētījums apraksta jaunu iepriekš neziņotu bezalkoholisko tauku aknu slimības attīstības mehānismu un izceļ Mitofusin 2 proteīnu kā iespējamu jaunu terapeitisko mērķi bezalkoholisko taukskābju ārstēšanai. aknas slimība. Turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība tiks pievērsta dažādām pieejām, kas varētu paaugstināt Mitofusin 2 līmeni, neradot blakusparādības.
***
Avots (-i)
Hernandess-Alvaress, MI. un citi. 2019. Deficīts endoplazmatiskā retikula-mitohondriju fosfatidilserīna pārnešana izraisa aknu slimību. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
Komentāri ir slēgti.