Orgānu trūkums transplantācijai: donoru nieru un plaušu asinsgrupu fermentatīvā pārveide 

Izmantojot atbilstošus enzīmus, pētnieki no donora nierēm un plaušām ex vivo izņēma ABO asins grupas antigēnus, lai novērstu ABO asins grupu neatbilstību. Šī pieeja var atrisināt orgānu trūkumu, ievērojami uzlabojot donoru orgānu pieejamību transplantācijai un padarot orgānu piešķiršanas procesu taisnīgāku un efektīvāku. 

Nesen publicētā pētījumā pētnieki izmantoja alfa-galaktozidāzes enzīmu no Bacteroides fragilis un veiksmīgi noņemts B tips asins grupa cilvēka antigēni nieres (that had remained unused for transplantation) during ex-vivo perfusion thereby converting the blood group of the kidney to universal donor O. This is the first case of whole organ ABO asinis group conversion in humans by enzymatic removal of type B asinis group antigens¹. 

In another similar study on lungs, scientists converted asinis group A lungs to asinis group O lungs during ex-vivo lung perfusion using two enzymes, FpGalNAc deacetylase and FpGalactosaminidase. No significant changes in the health of lung including antibody-mediated injury were observed^2,3.  

Tieši kā asinis transfusion, ABO blood group matching is the key factor in the allocation of organs among the prospective recipients. Presence of A and/or B antigens in the donor organs makes allocation selective and restrictive. As a result, allocation is inefficient. Ability to convert the ABO asinis group of the organs ex-vivo to universal donor by removing A and/or B antigens would expand the pool of ABO compatible donor organs to solve the problem of organ shortage and enhance fairness in allocation of organs for transplantācija.   

Agrāk ir izmēģinātas vairākas pieejas (piemēram, antivielu noņemšana, splenektomija, anti-CD20 monoklonālā antiviela un intravenozais imūnglobulīns), lai uzlabotu transplantācijas panākumus, tomēr ABO nesaderība joprojām bija problēma. Ierosinājums fermentatīvi likvidēt A/B antigēnus radās 2007. gadā, kad pētnieki daļēji samazināja A/B antigēnus paviānos, izmantojot enzīmu ABase.⁴. Neilgi pēc tam viņi spēja noņemt 82% A antigēna un 95% B antigēns in human A/B red asinis cells using ABase⁵.  

Fermentatīvās A/B antigēna noņemšanas pieeja no donoru orgāniem ir kļuvusi par vecumu nieru un plaušu transplantācijas gadījumā. Tomēr literatūrā ir maz pierādījumu par šīs pieejas piemērojamību aknu transplantācijā. Tā vietā desensibilizācija^6,7 ar antivielas šķiet, ka sola uzlabot panākumus, kā arī aknu transplantāciju kopumu.  

*** 

Norādes: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Asinis group antigen removal of a human kidney using ex-vivo normothermic machine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Van A., un citi 2021. gads. Universālas ABO asinsgrupas donoru plaušu izstrāde ar Ex vivo fermentatīvo apstrādi: koncepcijas pierādījums iespējamības izpētei. Sirds un plaušu transplantācijas žurnāls. 40. sējums, 4. izdevums, pielikums, s15-s16, 01. gada 2021. aprīlis. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Van A., un citi 2022. Ex vivo fermentatīvā apstrāde pārvērš A asinsgrupas donoru plaušas universālās asinsgrupas plaušās. Zinātnes tulkošanas medicīna. 16. gada 2022. februāris. 14. sēj., 632. izdevums. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobajaši, T., un citi 2007. Alternatīva stratēģija ABO nesaderības pārvarēšanai. Transplantācija: 15. gada 2007. maijs – 83. sējums – 9. izdevums – 1284.-1286. lpp. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobajaši T., un citi 2009. Asins grupas A/B antigēna noņemšana orgānos, ex vivo un in vivo ievadot endo-ß-galaktozidāzi (ABase) ar ABO nesaderīgai transplantācijai. Transplantācijas imunoloģija. 20. sējums, 3. izdevums, 2009. gada janvāris, 132.–138. lpp. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW un citi 2022. gads. ABO nesaderīga dzīva donora aknu transplantācija ar antivielu titru 1:4: pirmais gadījuma ziņojums no Pakistānas. Annals of Medicine and Surgery, 81. sējums, 2022. gada septembris, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., un citi 2021. Rituksimaba desensibilizācija aknu transplantācijas saņēmējiem ar iepriekš izveidotām donoru specifiskām HLA antivielām: Japānas valsts mēroga apsekojums. Transplant Direct. 2021. gada augusts; 7(8): e729. Publicēts tiešsaistē 2021. gada 16. jūlijā. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***