Revolucionārs pētījums ir parādījis ceļu uz priekšu, lai radītu zāles/zāles, kurām ir mazāk nevēlamu blakusparādību nekā pašlaik
Zāles mūsdienās nāk no dažādiem avotiem. Blakusparādība medikamentu lietošana ir liela problēma. Zāļu nevēlamās blakusparādības, kas ir reti vai bieži sastopamas, ir ļoti kaitinošas un dažkārt var būt ļoti nopietnas. Zāles, kurām nav vieglu blakusparādību vai kurām ir mazākas blakusparādības, var lietot lielākā daļa cilvēku, un tās tiks marķētas kā daudz drošākas. Zāles, kurām ir nopietnākas blakusparādības, var lietot tikai gadījumos, kad nav pieejama cita alternatīva, un arī būtu nepieciešama uzraudzība. Ideālā gadījumā zāles, kurām ir mazāk nevēlamu blakusparādību vai bez tām, ir ārstnieciskās terapijas ieguvums. Tas ir galvenais mērķis un arī izaicinājums pētniekiem visā pasaulē izstrādāt jaunas zāles, kas nesatur nopietnas blakusparādības.
Cilvēka ķermenis ir ļoti sarežģīta struktūra, kas veidota no ķīmiskām vielām, kuras ir jāregulē, lai mūsu sistēma funkcionētu vienmērīgi. Lielākā daļa zāļu sastāv no ķīmisku savienojumu maisījuma, kas sastāv no molekulām. Svarīgās molekulas sauc par “hirālajām molekulām” vai enantiomēriem. Hirālās molekulas izskatās viena otrai identiskas un satur vienādu skaitu atomu. Bet tehniski tie ir viens otra “spoguļattēli”, ti, viena puse ir kreiļi, bet otra puse ir labroči. Šī atšķirība viņu “rocībā” liek tiem radīt dažādus bioloģiskos efektus. Šī atšķirība ir rūpīgi pētīta, un ir norādīts, ka pareizas hirālās molekulas ir ārkārtīgi svarīgas zāles/zāles lai panāktu pareizu ietekmi, pretējā gadījumā “nepareizas” hirālās molekulas var radīt nevēlamus rezultātus. Hirālo molekulu atdalīšana ir ļoti svarīgs solis zāles drošību. Šis process, ja tas nav vienkāršs, ir diezgan dārgs un parasti prasa pielāgotu pieeju katram molekulas veidam. Rentabls vienkāršots atdalīšanas process līdz šim nav izstrādāts. Tāpēc mēs joprojām esam tālu no laika, kad visas zāles, kas atrodas aptiekas plauktā, nesaturēs nekādas blakusparādības.
Aplūkojot, kāpēc zālēm ir blakusparādības
Nesenā pētījumā, kas publicēts ZinātnePētnieki no Jeruzalemes Ebreju universitātes un Veizmaņa Zinātņu institūta ir atklājuši vienotu nespecifisku metodi, ar kuras palīdzību var viegli un rentabli panākt kreisās un labās puses hirālo molekulu atdalīšanu ķīmiskā savienojumā.1. Viņu darbs izklausās ļoti pragmatiski un vienkārši. Viņu izstrādātā metode ir balstīta uz magnētiem. Hirālās molekulas mijiedarbojas ar magnētisko substrātu un komplektējas atbilstoši to “roku” virzienam, ti, “kreisās” molekulas mijiedarbojas ar konkrētu magnēta polu, bet “labās” molekulas mijiedarbojas ar otru polu. Šī tehnoloģija izklausās loģiski, un ķīmisko vielu un farmācijas ražotāji to var izmantot, lai saglabātu medikamentā labās molekulas (gan pa kreisi, gan pa labi) un noņemtu sliktās molekulas, kas izraisa kaitīgas vai nevēlamas blakusparādības.
Zāļu uzlabošana un daudz kas cits
Šim pētījumam būs liela nozīme labāku un drošāku zāļu izstrādē, izmantojot vienkāršu un rentablu atdalīšanas metodi. Dažas populāras zāles mūsdienās tiek pārdotas hirāli tīrā veidā (ti, atdalītā veidā), taču šī statistika ir tikai aptuveni 13% no visām tirgū pieejamajām zālēm. Tādējādi zāļu administrēšanas iestādes ļoti iesaka nošķirt. Farmācijas uzņēmumiem ir jāievēro pārskatītās vadlīnijas, lai to iekļautu un padarītu zāles drošākas un uzticamākas. Šis pētījums varētu būt piemērojams arī pārtikas sastāvdaļām, uztura bagātinātājiem utt., un tas varētu paaugstināt pārtikas produktu kvalitāti un palīdzēt uzlabot dzīvi. Šis pētījums ir ļoti būtisks arī lauksaimniecībā izmantotajām ķīmiskajām vielām – pesticīdiem un mēslošanas līdzekļiem –, jo hirāli atdalītas agroķīmiskās vielas radīs mazāku vides piesārņojumu un veicinās lielāku ražu.
Otrs pētījums, ko veica Austrālijas Nacionālās universitātes pētnieki, ir parādījis, kā zāļu vai zāļu darbības molekulāro detaļu izpratne var palīdzēt mums atrast veidu, kā samazināt nevēlamās blakusparādības.2. Pirmo reizi tika veikts pētījums molekulāros līmeņos, lai meklētu līdzības starp sešām farmaceitiskajām zālēm, kuras lieto sāpju mazināšanai, zobārstniecības anestēzijai un epilepsijas ārstēšanai. Pētnieki veica lielākas un sarežģītākas datorsimulācijas, izmantojot superdatorus, lai kartētu priekšstatu par šo zāļu darbību. Viņi kartēja norādes par molekulārām detaļām par to, kā šīs zāles varētu ietekmēt vienu ķermeņa daļu un nejauši izraisīt nevēlamu blakusparādību citā ķermeņa daļā. Šāda molekulārā līmeņa izpratne var palīdzēt visos zāļu atklāšanas un dizaina pētījumos.
Vai šie pētījumi nozīmē, ka ļoti drīz pienāks diena, kad medikamentiem nebūs vieglas vai nopietnas blakusparādības? Mūsu ķermenis ir ļoti sarežģīta sistēma, un daudzi mūsu ķermeņa mehānismi ir savstarpēji saistīti. Šie pētījumi ir radījuši daudzsološu cerību uz zālēm vai zālēm, kurām būs ļoti maz un vieglas blakusparādības un kuras ir labi saprotamas.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
1. Banerjee-Ghosh K et al 2018. Enantiomēru atdalīšana pēc to enantiospecifiskās mijiedarbības ar ahirāliem magnētiskiem substrātiem. Zinātne. eaar4265. https://doi.org/10.1126/science.aar4265
2. Buyan A et al. 2018. Inhibitoru protonācijas stāvoklis nosaka mijiedarbības vietas nātrija kanālos ar spriegumu. Procesu Nacionālās Zinātņu akadēmijas. 115 (14). https://doi.org/10.1073/pnas.1714131115
