Bezprecedenta izrāvienā sieviete ar progresējošu krūts vēzi, kas izplatījusies viņas ķermenī, parādīja pilnīgu slimības regresiju, izmantojot savas imūnsistēmas spēku cīņā pret vēzi.
Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sievietēm visā pasaulē gan attīstītajā, gan mazāk attīstītajā pasaulē. Krūts vēzis ir arī visizplatītākais sieviešu vēzis. Katru gadu tiek diagnosticēti aptuveni 1.7 miljoni jaunu gadījumu, un krūts vēzis veido 25% no visiem sieviešu vēža gadījumiem. Krūšu ārstēšana vēzis ir atkarīgs no stadijas un parasti ir nepieciešama viena vai vairākas no šādām procedūrām – ķīmijterapija, staru terapija, hormonterapija un operācija. Metastātiskas krūts vēzis, ti, kad vēzis ir izplatījies no krūts uz citām ķermeņa zonām, paliek neārstējams. Ir nepieciešami steidzami veidi, kā mērķtiecīgi mērķēt un apturēt šīs letālās slimības izplatību.
Izrāviens metastātiska krūts vēža ārstēšanā
Imūnterapija ir ārstēšanas veids, kas vienkārši izmanto noteiktas cilvēka imūnsistēmas daļas, lai cīnītos pret tādām slimībām kā vēzis. Šī metode ietver jūsu imūnsistēmas stimulēšanu, lai tā strādātu efektīvāk, lai uzbruktu vēža/audzēja šūnām organismā. Jaunā pētījumā, ko vadīja Dr Stīvens A. Rozenbergs, Nacionālās ķirurģijas vadītājs vēzis Institūts (NCI), pētnieki ir izstrādājuši unikālu pieeju imūnterapijai ārstēšanai vēzis1. Viņi izstrādāja augstas caurlaidības metodi, lai identificētu esošās mutācijas vēzis (šūnas) un ko imūnsistēma var atpazīt. Visi vēzi ir mutācijas, un tās tiek “mērķētas” vai “uzbruktas” ar šo imūnterapijas metodi. Jaunā terapija ir modificēta ACT (adoptīvā šūnu pārnese) forma, kas agrāk tika izmantota, lai efektīvi ārstētu melanomu (ādas vēzi), kurā ir liels iegūto mutāciju skaits. Tomēr šī metode ir bijusi mazāk efektīva vēzi kas parasti sākas ar orgānu, piemēram, kuņģa, olnīcu un krūts, oderējumu. Šis pētījums, kā norāda autori, ir ļoti agrīnā līmenī un galvenokārt eksperimentāls, taču noteikti ir daudzsološs.
Sieviete paciente 49 gadus veca ar progresējošu un vēlīnās stadijas metastātisku krūti vēzis (ti, izplatījās uz citām viņas ķermeņa daļām) veica šīs jaunās metodes klīnisko izpēti. Viņa iepriekš bija saņēmusi vairākas ārstēšanas, tostarp vairākas ķīmijterapijas un hormonālās terapijas kārtas, taču tās visas nespēja apturēt slimības progresu. vēzis viņas labajā krūtī, un tas jau izplatījās uz aknām un citām viņas ķermeņa daļām. Audzēji skāra arī viņas nervus, izraisot šaušanas sāpes ķermenī. Viņa bija padevusies un garīgi gatavojās tam, ka viņas stāvoklis nereaģē uz ārstēšanu, strauji pasliktinās un viņai atlicis dzīvot vēl tikai aptuveni trīs gadus. Tā bija viņa garīgā situācija, kad viņa ieradās uz tiesu. Lai viņai varētu piemērot imūnterapijas ārstēšanu, pētnieki sekvencēja DNS un RNS no normāliem audiem un no viena no viņas ļaundabīgajiem audzējiem, sagriežot tos mazos gabaliņos. Tādā veidā viņi varēja rūpīgi atrast mutācijas, kas viņai bija īpaši klāt vēzis. Viņi spēja identificēt 62 dažādas mutācijas viņas audzēja šūnās, aplūkojot galvenokārt četrus bojātus gēnus, kas pēc tam bija atbildīgi par patoloģisku proteīnu ražošanu vēža šūnās.
Pētnieki arī ekstrahēja “imūnās šūnas” (audzēju infiltrējošos limfocītus vai TIL) no audzēju biopsijām, lai saprastu, kā pacienta imūnsistēma iebruka audzējā un mēģināja to nogalināt, bet acīmredzami neizdevās, un tādējādi vēzis pastāvēja. Imūnsistēma sabojājas, ja tās cīnītājas šūnas ir vājas vai tās ir maz. Pētnieki laboratorijā analizēja gandrīz miljardu paplašinošu imūno šūnu vai TIL un pārbaudīja, lai atlasītu konkrētas imūnās šūnas, kas bija efektīvas audzēju nogalināšanā, atpazīstot patoloģiskas olbaltumvielas, kuras vispirms radīja gēnu mutācijas. Pēc tam viņi pacienta ķermenī injicēja gandrīz 80 miljardus atlasītu imūnšūnu kopā ar standarta zālēm, ko sauc par pembrolizumabu, kas palīdz imūnsistēmai cīnīties. vēzis. Jāatzīmē, ka pēc šīs ārstēšanas pacients bija un palika pilnībā vēzis bez maksas jau gandrīz 22 mēnešus. Pacients to uzskata par kaut kādu brīnumu, un tā tas tiešām ir. Šī jaunā imūnterapija, kas publicēta Nature Medicine, ir pierādījusi, ka tā ļoti efektīvi iznīcina vēža šūnas. Notiekošā 2. fāzes klīniskajā pētījumā2, zinātnieki izstrādā ACT formu, kurā tika izmantoti TIL, kas īpaši vērsti pret audzēja šūnu mutācijām, lai noskaidrotu, vai tās var samazināt vēža, piemēram, krūts vēža, gadījumā pēc ievadīšanas atpakaļ pacientam. Mērķis ir radīt spēcīgāku imūnreakciju pret audzēju.
Nākotne
Šis gadījuma ziņojums vienkārši un efektīvi ilustrē imūnterapijas spēku, jo tiek uzskatīts, ka mūsu imūnsistēma ir diezgan spēcīga. Tas ir ievērojams pētījums, jo krūts vēzim, tāpat kā prostatas un olnīcu vēzim, ir ļoti maz mutāciju, kas imūnsistēmai apgrūtina to pamanīšanu un atzīmēšanu kā neveselīgus audus. Lai gan šajā posmā šī jaunā pieeja ir eksperimentāla, tā ir ļoti daudzsološa, jo tajā tiek izmantota imūnterapija, kas ir atkarīga no mutācijām, nevis no vēža veida, tāpēc šajā ziņā to varētu izmantot daudzu vēža veidu ārstēšanai. Tātad šāda veida ārstēšana varētu būt “nē vēzis-tipa specifisks”. Tas jau ir radījis cerību neārstējamu metastātisku krūšu ārstēšanā vēzis (kuriem nav daudz antigēnu) pēc panākumiem ar vienu pacientu un tādējādi citu “sarežģītu” vēža, piemēram, prostatas un olnīcu vēža, ārstēšanas vajadzētu būt sasniedzamam. Tas izskatās daudzsološi, ka tas būs efektīvs attiecībā uz audzējiem, kuriem iepriekš zināmās imūnterapijas metodes nav iedarbojušās ļoti labi. Pētījums ir aizraujošs, taču tas ir jāatkārto, lai citi pacienti varētu novērtēt tā panākumus. Pētnieki jau ir plānojuši liela mēroga klīniskos pētījumus, lai novērtētu šīs terapijas efektivitāti lielākam skaitam pacientu. Zinātnieki uzskata, ka vēl tāls ceļš ejams, līdz šāda terapija varētu būt pieejama pacientu ikdienas aprūpē. Šādas terapijas ir ārkārtīgi sarežģītas un dārgas, jo tai ir nepieciešama infiltrācija pacienta imūnās šūnās, un arī šo šūnu paplašināšana nav iespējama visos gadījumos. Neskatoties uz to, izrāvienu pētījums noteikti ir devis virzienu nenotveramajam mērķim ar imūnterapijas palīdzību mērķēt uz vairākām vēža mutācijām.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
1. Zacharakis N et al. 2018. Somatisko mutāciju imūnā atpazīšana, kas noved pie pilnīgas ilgstošas regresijas metastātiskā krūts vēža gadījumā. Daba Medicīna. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka. Imūnterapija, izmantojot audzēju infiltrējošus limfocītus pacientiem ar metastātisku vēzi. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Skatīts 6. gada 2018. jūnijā].
