Iespējama jaunu GABA narkotiku lietošana alkohola lietošanas traucējumu gadījumā

GABA izmantošana_B (GABA B tipa) agonists ADX71441 preklīniskajos pētījumos izraisīja ievērojamu alkohola patēriņa samazināšanos. Narkotikas spēcīgi samazināja motivāciju dzert un alkohola meklēšanu.

Gamma-aminosviestskābe (GABA) ir galvenais inhibējošais neirotransmiters¹. GABA ir viens no neirotransmiteriem, kura signālus ietekmē alkohols² un tas ir svarīgi alkohola fizioloģiskās iedarbības izpausmei. Nesens pētījums par romānu GABA_B (GABA B tipa) receptoru pozitīvajam allosteriskajam modulatoram (molekulai, kas saistās ar receptora zonu ārpus aktīvās vietas, lai palielinātu molekulu spēju saistīties ar receptoru, tādējādi palielinot receptoru aktivāciju) ir daudzsološas priekšrocības ārstēšanā. alkohols lietošanas traucējumi¹.

A tipa GABA (GABA_A) receptors ir iesaistīts arī alkohola iedarbībā uz centrālo nervu sistēmu (CNS), jo etanols pastiprina GABA iedarbību uz GABA._A receptoriem³. To apstiprina konstatējums, ka benzodiazepīns, flumazenils, kas ir GABA negatīvs allosteriskais modulators_A receptors (molekula, kas saistās ar zonu uz receptora ārpus aktīvās vietas, lai samazinātu molekulu spēju saistīties ar receptoru, tādējādi samazinot receptora aktivāciju), novērš etanola apreibinošo iedarbību.³. Turklāt flumazenils novērš arī alkohola izraisīto agresivitātes un miegainības pieaugumu³ parāda, ka GABA_A receptors ir arī ļoti iesaistīts alkohola fizioloģiskajā iedarbībā un ir efektīvs mērķis, lai bloķētu etanola izraisītas uzvedības izmaiņas.

GABA loma_B ir izpētīts arī receptors alkohola lietošanā, un GABA_B Receptoru agonists baklofēns ir apstiprināts kā alkohola lietošanas traucējumu ārstēšana Francija¹. GABA_B receptoru agonisti izraisa pretkrampju un anksiolītisku iedarbību, un baklofēnu lieto spasticitātes ārstēšanai¹. Baklofēns samazina grauzēju motivāciju pašiem lietot atkarību izraisošas zāles, iespējams, pateicoties tam novērotajam efektam, kas samazina morfija, kokaīna un nikotīna izraisītu dopamīna izdalīšanos kodolā.¹ kur dopamīna izdalīšanās izraisa atkarību izraisošas uzvedības pastiprināšanos⁴. Tomēr, neskatoties uz GABA_B agonista baklofēna spēja palīdzēt ārstēt alkohola lietošanas traucējumus¹baklofēnam ir dažādas blakusparādības, piemēram, sedācija un tolerances attīstība, kas liecina, ka GABA_B receptoru pozitīvie allosteriskie modulatori (PAM) var būt pelnījuši izmēģinājumus, lai meklētu zāles ar labāku terapeitisko indeksu¹.

Romāns GABA_B PAM, ADX71441, pētījumos ar grauzējiem izraisīja ievērojamu alkohola lietošanas samazināšanos (līdz 65% ar lielāko devu 200 mg/kg)¹. Zāles spēcīgi mazināja motivāciju dzert un alkohola meklējumus¹, kas liecina par alkohola izraisītas dopamīna reakcijas inhibīciju un līdz ar to samazinātu atkarību. ADX71441 arī izraisīja ievērojamu alkohola lietošanas meklējumu samazināšanos, ko izraisīja alkoholu prognozējoša vide un pakļaušana stresam, kas liecina par terapeitisku lietošanu alkohola lietošanas traucējumu recidīva novēršanai, jo vairāk nekā 50% pacientu atkārtojas tikai 3 mēnešos.¹. Preklīniskie pētījumi liecina par GABA pārākumu_B PAM efektivitātes ziņā blakusparādībām. Tas prasa turpmāku izpēti un testēšanu, lai radītu jaunas zāles alkohola lietošanas traucējumu ārstēšanai¹ , tādējādi samazinot pārmērīgu alkohola lietošanu, kas rada milzīgu slogu veselībai un ekonomiskajai labklājībai visā pasaulē.

***

Norādes:  

1. Ēriks Augjē, nesenie sasniegumi GABA pozitīvo allosterisko modulatoru potenciālā_B Receptors alkohola lietošanas traucējumu ārstēšanai, Alkohols un alkoholisms, 56. sējums, 2. izdevums, 2021. gada marts, 139.–148. lpp. https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neirotransmiteri alkoholismā: neirobioloģisko un ģenētisko pētījumu pārskats. Indijas cilvēka ģenētikas žurnāls, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Deiviss M. (2003). GABAA receptoru loma alkohola ietekmes starpniecībā centrālajā nervu sistēmā. Psihiatrijas un neirozinātne: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Pieejams https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***