DNS vakcīna pret SARS-COV-2: īss atjauninājums

Plazmīda DNS Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka vakcīna pret SARS-CoV-2 izraisa imunitāti. Dažas citas DNS vakcīnas kandidāti ir klīnisko pētījumu sākumposmā. Interesanti, ka plazmīda DNS vakcīnas var izstrādāt īsā laika periodā. Salīdzinot ar novājinātām un inaktivētām vakcīnām, tai ir vairākas priekšrocības. Bet atšķirībā no mRNS vakcīnām, DNS vakcīnas, iespējams, var replicēties šūnā.  

Saskaņā ar pētījuma ziņojumu, kas publicēts pirmsdrukas serverī, pVAX1-SARS-CoV2-co, plazmīda. DNS Ir konstatēts, ka vakcīnas kandidāts pret SARS-CoV-2 izraisa spēcīgu imūnreakciju dzīvnieku modelī, ja to ievada intradermāli, izmantojot piro-drive strūklas inžektoru (PJI) ⁽¹⁾. Šī vakcīnas kandidāte drīzumā var tikt uzsākta klīniskajos pētījumos.  

Agrāk preklīniskā attīstība DNSIr ziņots par Covid-19 vakcīnu INO-4800, izmantojot plazmīdu pGX9501 ⁽²⁾. Šī vakcīnas kandidāte pašlaik tiek pakļauta klīniskajai izpētei ⁽³⁾. Dažas citas DNS Covid-19 vakcīnas ir klīnisko pētījumu sākumposmā. Piemēram, notiek personāla atlase NCT04673149, NCT04334980 un NCT04447781, kamēr izmēģinājumos NCT04627675 un NCT04591184 vēl nenotiek darbinieku atlase. ⁽⁴⁾.  

Ideja izmantot ģenētiski modificētu plazmīdu DNS vakcīnas formā, lai izraisītu imūnreakciju, ir bijusi modē vairāk nekā divus gadu desmitus. Tās bioloģija tagad ir labi saprotama. Vairāku preklīnisko pētījumu rezultāti ir bijuši iepriecinoši. Tāpat nesen ir licencētas četras DNS vakcīnas veterinārai lietošanai ⁽⁵⁾. Ir pieliktas pūles, lai visā pasaulē panāktu regulējuma konverģenci un veicinātu vadlīnijas DNS vakcīnu izmēģinājumiem, lai novērtētu to drošību un efektivitāti. ⁽⁶⁾.  

Ņemot vērā pandēmijas radīto ārkārtējo situāciju un to, ka plazmīdu DNS vakcīnas var tikt izstrādātas īsā laika periodā, DNS vakcīnu izstrādes jomā ir notikušas aktivitātes.  

Uz DNS balstītām vakcīnām ir vairākas priekšrocības. Atšķirībā no novājinātām vai inaktivētām vakcīnām, nedzīvām vakcīnām, kuru pamatā ir plazmīda DNS vai mRNS, nav ar dzīvām vakcīnām saistītu drošības problēmu, piemēram, reversijas risks, nejauša izplatīšanās vai ražošanas kļūdas. DNS vakcīnas izraisa antivielu veidošanos (humorālo imunitāti). Tas arī inducē killer citotoksiskus T limfocītus, kas nodrošina šūnu imunitāti ⁽⁵⁾.  

Salīdzinājumā ar mRNS vakcīnām, kas ir nestabilas un jāuzglabā ļoti zemā temperatūrā, DNS vakcīnām ir priekšrocība, jo DNS ir salīdzinoši stabila un to var uzglabāt un izplatīt 2–8 grādu temperatūrā. Bet atšķirībā no mRNS vakcīnām, kuras nevar replicēties šūnās ⁽⁷⁾, DNS vakcīnas teorētiski var replicēties un iekļauties genomā. Īsā klīnisko pētījumu laikā nebūs viegli uzzināt šīs iespējas ilgtermiņa ietekmi.  

***

Norādes: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al, 2021. Anti-CoVid19 plazmīdas DNS vakcīna izraisa spēcīgu imūnreakciju grauzējiem ar Pyro-drive Jet Injector intradermālu inokulāciju. Publicēts 14. gada 2021. janvārī. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. DNS vakcīnas kandidāta imunogenitāte pret COVID-19. Publicēts: 20. gada 202. maijā. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. INO-4800 drošība, imunogenitāte un efektivitāte attiecībā uz COVID-19 veseliem seronegatīviem pieaugušajiem ar augstu SARS-CoV-2 iedarbības risku. Identifikators: NCT04642638. Pieejams tiešsaistē plkst https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Skatīts 15. gada 2021. janvārī.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Meklēt – plazmīdu DNS vakcīna | Covid19. Pieejams tiešsaistē plkst  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Skatīts 15. gada 2021. janvārī.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNS vakcīnas: gatavas galvenajam laikam?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. PVO neformāla konsultācija par DNS vakcīnu kvalitātes, drošības un efektivitātes novērtēšanas vadlīnijām, Ženēva, Šveice, 2019. gada decembris. Sanāksmes ziņojums. Publicēts: 18. gada 2020. jūnijā. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Covid-19 mRNS Vaccine: pavērsiena punkts zinātnē un spēles mainītājs medicīnā. Publicēts 29. gada 2020. decembrī. Zinātniskais Eiropas. Pieejams https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Skatīts 15. gada 2021. janvārī.    

***