CD24: pretiekaisuma līdzeklis COVID-19 pacientu ārstēšanai

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana pētnieki Telavivas Sourasky medicīnas centrā ir veiksmīgi pabeiguši CD24 lietošanas I fāzes izmēģinājumus proteīns tiek piegādāts ārstēšanai eksosomās Covid-19.

Telavivas Sourasky medicīnas centra zinātnieki ir izstrādājuši bioterapeitisko līdzekli, kura pamatā ir eksosomas (ar membrānu saistītas pūslīši), kas satur CD24. proteīns. Šīs eksosomas darbojas kā CD24 piegādes līdzeklis proteīns. Eksosomas, kas satur CD24, ir izolētas un attīrītas no T-REx™-293 šūnām, kas ir ģenētiski pārveidotas, lai pārmērīgi ekspresētu CD24. Turklāt OncoImmune Inc. zinātnieki ir pierādījuši CD24Fc (CD24 saplūsmes proteīna ar Fc) izmantošanu kā ārstēšanu pret Covid-19 klīniskajos pētījumos. 

CD24 ir proteīna marķieris, kam ir pierādīts, ka tas pārmērīgi ekspresē dažādos cilvēkos vēzi¹ un notiek specifisku anti-CD24 antivielu meklēšana vēža apkarošanai. Tomēr ironiskā kārtā COVID-19 gadījumā zinātnieki ir mēģinājuši ievadīt CD24 proteīnu, lai novērstu citokīnu vētras izraisītu iekaisumu un tādējādi nomāktu COVID-19 slimību. Iemesls CD24 lietošanai pret COVID-19 slimību pacientiem ar vidēji smagu vai smagu slimību ir tāds, ka CD24 ir bijis iesaistīts imūnās atbildes negatīvā regulēšanā acetaminofēna izraisīta aknu bojājuma modelī.², kur pelēm, kurām trūka CD24 proteīna, nomira, kamēr izdzīvoja normālas peles ar CD24 proteīna ekspresiju. Turklāt ārstēšana ar CD24Fc (CD24, kas sakausēts ar Fc proteīnu) ne tikai samazināja IL-6 un citu iekaisuma citokīnu ekspresiju Ķīnas rēzus makakos (ChRM) ar Simian imūndeficīta vīrusa infekciju.³, bet arī aizsargā tos pret vīrusu pneimoniju⁴.  

Tas mudināja pētniekus izmantot CD24 proteīnu, lai ierobežotu COVID-19 izraisīto iekaisumu. Lai gan OncoImmune Inc. zinātnieki ir izmantojuši CD24Fc (piegādāts kā IV infūzija normālā fizioloģiskā šķīdumā) randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, vairāku vietu III fāzes pētījumā.⁵ Lai novērtētu tā drošību un efektivitāti pret COVID-19, Telavivas Sourasky medicīnas centra pētnieki ir veiksmīgi pabeiguši I fāzes izmēģinājumus.⁶ eksosomās piegādātā CD24 proteīna lietošanai Covid-19 ārstēšanai. EXO-CD24 tika ievadīts 35 pacientiem kā aerosols parastā fizioloģiskā šķīdumā inhalācijām. Visi 30 pacienti atveseļojās, un 29 no viņiem atveseļojās 3-5 dienu laikā. Šie iepriecinošie rezultāti attaisno turpmākus II un III fāzes izmēģinājumus, lai vēl vairāk nodrošinātu tā drošību un efektivitāti un ļautu regulatoriem to apstiprināt lietošanai Covid-19 pacientiem. 

***

Atsauces 

1. Šapira, S., Finkelšteins, E., Kazanovs, D. un citi. Integrāzes atvasinātie peptīdi kopā ar CD24 mērķētām lentivīrusu daļiņām kavē CD24 ekspresējošo vēža šūnu augšanu. onkogēnā (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 un Siglec-10 selektīvi nomāc audu bojājumu izraisītas imūnās atbildes. Zinātne. 2009. gada 27. marts;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009. gada 5. marts. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 un Fc saplūšanas proteīns aizsargā ar SIVmac239 inficēto Ķīnas rēzus makaku pret AIDS progresēšanu. Pretvīrusu Res. 2018. gada septembris;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc aizsargā pret vīrusu pneimoniju ar pērtiķu imūndeficīta vīrusu inficētiem Ķīnas rēzus pērtiķiem. Cell Mol Immunol. 2020. gada augusts; 17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc kā nepretvīrusu imūnmodulators COVID-19 ārstēšanā (SAC-COVID). Pieejams tiešsaistē plkst https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. CD24 eksosomu drošības novērtējums pacientiem ar Covid-19 infekciju. Pieejams tiešsaistē plkst https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***