Vēža skrīninga jomā jauns pētījums ir izstrādājis vienkāršu asins analīzi, lai atklātu astoņus dažādus vēža veidus to agrīnās stadijās, no kuriem pieciem nav skrīninga programmas agrīnai atklāšanai.
Vēzis joprojām ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem visā pasaulē. Tiek lēsts, ka līdz 2030. gadam vēža izraisīto nāves gadījumu skaits pasaulē pieaugs no 8 miljoniem līdz 13 miljoniem. Agrīna vēža diagnostika ir galvenais, lai samazinātu ar vēzi saistīto nāves gadījumu skaitu, jo agrāk slimība tiek diagnosticēta, jo lielāka ir veiksmīgas ārstēšanas iespējamība. Daudzu vēža veidu diagnostika ir ilgs un sarežģīts process. Ja cilvēkam ir simptomi, kas liecina par vēzi, ārsts izskata viņa personīgo un medicīnisko vēsturi un veic fizisku pārbaudi. Pēc šīs sākotnējās novērtēšanas parasti tiek ieteikti daudzi testi. Vispirms laboratoriskie testi asinīm , urīnam, ķermeņa šķidrumiem utt., kas var palīdzēt, bet parasti nediagnosticē vēzi, ja tos veic atsevišķi. Ārsts ieteiks vienu vai vairākas medicīniskās attēlveidošanas procedūras, kas rada attēlus no ķermeņa iekšienē, kas palīdz ārstam redzēt, vai ir audzējs – sākumā ultraskaņu vai datortomogrāfiju.
Turklāt vairumā gadījumu ārstiem būs jāveic biopsija, lai noteiktu vēža diagnozi – biopsija ir procedūra, kurā ārsts no ķermeņa izņem audu paraugu, lai to pārbaudītu laboratorijā, lai noskaidrotu, vai tas ir vēzis. Šo audu materiālu var izņemt no ķermeņa, izmantojot adatu vai nelielu ķirurģisku procedūru vai endoskopiju. Biopsija ir sarežģīts un sarežģīts diagnostikas process, ko parasti veic pēc tam, kad pacientam sāk parādīties vismaz viens acīmredzams simptoms, kas liek viņam vai viņai apmeklēt ārstu. Daudzi pieaugušie vēži aug ļoti lēni, dažreiz 20 līdz 30 gadu laikā, lai pārvērstos par pilnvērtīgu vēzi. Līdz brīdim, kad viņiem tiek diagnosticēts, šie vēži bieži ir izplatījušies, padarot tos neticami grūti ārstēt. Tā kā daudziem vēža veidiem ir par vēlu, kad parādās pirmie simptomi, tas ir lielas bažas par vēža diagnostikas nākotni, jo agrāk informācija ir pieejama, visticamāk, vēža ārstēšana būs veiksmīga. Diemžēl daudzi vēža gadījumi tiek noķerti tikai vēlākos posmos, un tas ir saistīts ar ātru un efektīvu diagnostikas līdzekļu trūkumu.
Kā darbojas šī jaunā, novatoriskā vēža skrīninga asins analīze?
Nesenā pētījumā, kas publicēts žurnālā Science , pētnieki ir izstrādājuši jaunu asins analīzi, kas var piedāvāt vienkāršotāku, bet efektīvu diagnostikas metodi daudzu vēža veidu noteikšanai . Tests ar nosaukumu “CancerSEEK” ir jauna, neinvazīva metode, lai vienlaikus noteiktu astoņus vēža veidus tikai no viena asins parauga. Šis pētījums, ko veica Džona Hopkinsa Universitātes Medicīnas skolas komanda ASV, ir pierādījis augstu specifiskumu un jutību vēža noteikšanā vairāk nekā 1000 cilvēkiem ar vēzi, un tas tiek atzīts par ātru un vienkāršu veidu, kā atklāt vēzi agrīnā stadijā un arī precīzi noteikt tā atrašanās vietu.
CancerSEEK pētījums ir pabeigts, iesaistot 1,005 cilvēkus, kuriem diagnosticētas nemetastātiskas viena no astoņiem vēža veidiem (krūts, plaušu, kolorektālā, olnīcu, aknu, kuņģa, aizkuņģa dziedzera un barības vada I līdz III stadija), no kuriem pieciem netiek veiktas rutīnas agrīnas skrīninga pārbaudes cilvēkiem ar vidēju risku (šie vēži ir olnīcu, aknu, kuņģa, aizkuņģa dziedzera un barības vada vēzis). Šī asins analīze darbojas ļoti vienkārši. Kad pēc slimības sākuma organismā veidojas vēža audzēji, šīs audzēja šūnas izdala nelielus mutētas DNS un patoloģisku olbaltumvielu fragmentus, kas cirkulē asinsritē un var darboties kā ļoti specifiski vēža marķieri. Šie niecīgie mutētas DNS un patoloģisku olbaltumvielu daudzumi cirkulē asinīs ilgi pirms jebkādu simptomu rašanās un ir ļoti unikāli, salīdzinot ar DNS un olbaltumvielām, kas atrodamas normālās šūnās. Asins analīze darbojas, identificējot 16 gēnu mutāciju un astoņu izplatītu vēža olbaltumvielu marķierus (atlasīti pēc sākotnējas vairāku simtu gēnu un 40 olbaltumvielu marķieru izpētes), kas ir saistīti ar astoņiem dažādiem vēža veidiem, kas norāda uz vēža klātbūtni. Mazā, bet stabilā mutāciju panelis varētu atklāt vismaz vienu mutāciju dažādos vēža veidos. Šī vēža marķieru identificēšana ir unikāla klasifikācijas metode, jo tā apvieno dažādu DNS mutāciju novērošanas varbūtību kopā ar vairāku olbaltumvielu līmeni, lai pieņemtu galīgo lēmumu par diagnozi. Šī metode ir balstīta uz to pašu pamatojumu zāļu kombināciju lietošanai vēža ārstēšanā. Ir svarīgi atzīmēt, ka šis molekulārais tests ir vērsts uz vēža skrīningu un ļoti atšķiras no citiem molekulārajiem testiem, kuros analizē lielu skaitu vēzi izraisošu gēnu, lai identificētu mērķus, kurus var izmantot terapeitisko līdzekļu izstrādei.
Testa potenciāls ietekmēt pacientus
Testa kopējais rezultāts bija vairāk nekā 99 procenti, un tas spēja identificēt 70 procentus vēža ar kopējo jutību no zemākās 33 (krūts vēzim) līdz iespaidīgiem 98 procentiem (olnīcu vēža gadījumā). Jutība pret pieciem vēža veidiem, kuriem nav pieejami skrīninga testi (aizkuņģa dziedzera, olnīcu, aknu, kuņģa un barības vada), bija no 69 līdz 98 procentiem. Interesanti, ka tests arī spēja precīzi noteikt audzēju atrašanās vietu 83 procentiem pacientu. Šie rezultāti tiek saukti par ļoti "iepriecinošiem" un norāda uz iespēju veikt CancerSEEK kā kārtējo vēža skrīninga testu, jo tas var uzlabot rezultātus. Arī testa vispārējā specifika bija augsta, un tas ir ārkārtīgi svarīgi, lai izvairītos no pārmērīgas diagnozes un nevajadzīgām invazīvām pārbaudēm un procedūrām, lai apstiprinātu vēža klātbūtni. Šī specifika galvenokārt tika panākta, saglabājot mutāciju paneli mazu. Pārbaude tika veikta ar 812 veseliem dalībniekiem, un tikai septiņi tika atzīmēti kā pozitīvi CancerSEEK, un šiem pacientiem varēja būt kļūdaini pozitīvi rezultāti vai pat agrīnas stadijas vēzis bez simptomiem.
CancerSEEK salīdzināšana ar citiem agrīnās noteikšanas testiem
Asins paraugi ir izmantoti vēža noteikšanai, tā sauktajās “šķidrajās biopsijās” (salīdzinājumā ar parasto biopsiju, kurā audu paraugs tiek izņemts no ķermeņa un ir invazīvāks). Šīs procedūras parasti apseko lielu skaitu gēnu, mēģinot identificēt zāļu terapeitiskos mērķus. Salīdzinājumam, CancerSEEK izmanto pilnīgi atšķirīgu pieeju, koncentrējoties uz agrīnu vēža diagnostiku, aplūkojot mutācijas tikai 16 ar vēzi saistītos gēnos un astoņu proteīnu līmeni kā vēža biomarķierus. Šo divu parametru rezultātus var apvienot ar algoritmu, lai “novērtētu” katru asins analīzi, kas var vēl vairāk nodrošināt rezultātu precizitāti un ticamību. Diemžēl uz asinīm balstītie "šķidruma biopsijas" testi nesen tika atzīmēti kā pretrunīgi, lai precīzi noteiktu vēža mutācijas ar to nespēju norādīt audzēju atrašanās vietu. Tie ir dārgi, un nav skaidra to spēja kļūt par ierastiem instrumentiem vēža pacientu diagnosticēšanai un ārstēšanas vadīšanai. Pašreizējā pētījumā 63% pacientu CancerSEEK norādīja orgānus, kas sniedza informāciju par to, kā precīzi noteikt audzēja atrašanās vietu, un 83% pacientu šis tests norādīja uz divām autonomām vietām.
Dažiem vēža veidiem pastāv daudzi efektīvi agrīnas vēža noteikšanas testi, piemēram, krūts vēža mamogrāfija un dzemdes kakla PAP uztriepes dzemdes kakla vēža noteikšanai. Vienīgais plaši izmantotais asins tests ir prostatas vēža noteikšanai, kas aplūko tikai vienu olbaltumvielu biomarķieri - prostatas specifisko antigēnu (PSA). Lai gan šis tests pastāv jau vairāk nekā trīsdesmit gadus, tas joprojām netiek atzīts par noderīgu un nepieciešamu. Dažiem pārbaudītiem skrīninga testiem, kas ļauj noteikt diagnozi agrāk, piemēram, kolonoskopijas skrīnings zarnu vēža noteikšanai, ir saistīti ar riskiem, un tie vienlaikus pārbauda tikai vienu vēža veidu. Arī citi asins testi vēža diagnostikai, piemēram, GRAIL 2 , kam ir ļoti spēcīgs atbalsts klīniskajos pētījumos, pārbauda tikai audzēja DNS, nevis papildu olbaltumvielu biomarķierus, ko tagad ietver CancerSEEK. Nākotnē vajadzētu būt skaidram, kurai no šīm divām tehnoloģijām ir labāki svarīgi elementi, t. i., spēja noteikt dažādus vēža veidus un izvairīties no viltus pozitīviem rezultātiem. Turklāt lielākā daļa specifisku vēža veidu skrīninga ir ieteicama tikai cilvēkiem, kuriem varētu būt vai varētu būt risks viņu ģimenes vēža anamnēzes vai vienkārši vecāka vecuma dēļ. Tādējādi CancerSEEK varētu kļūt par plaši pieejamu pat veseliem pacientiem bez pazīmēm.
Nākotne
Nav apstrīdams, ka agrīna diagnostika ir vissvarīgākā, lai izvairītos no daudzu vēža ārstēšanas un vēža nāves gadījumu potenciāli postošās ietekmes. Neskatoties uz panākumiem vēža ārstēšanā, progresīva vēža aprūpe joprojām ir saistīta ar lielu fizisko, garīgo un finansiālo ietekmi. Vēzi, kas lokalizēti to izcelsmes audos un nav izplatījušies tālāk, bieži vien var izārstēt tikai ar operāciju, tādējādi pasargājot pacientu no ievērojamām ķīmijterapijas un staru terapijas blakusparādībām.
CancerSEEK nākotnē varētu piedāvāt vienkāršu, neinvazīvu un ātru vēža diagnostikas stratēģiju agrīnās stadijās. Autori norāda, ka šī pētījuma laikā viņi ir izmantojuši reālistisku pieeju un saprot, ka neviens atsevišķs tests nespēs atklāt visus vēža veidus. Lai gan pašreizējais tests neatklāj visus vēža veidus, tas veiksmīgi identificē daudzus vēža veidus, kas citādi, visticamāk, paliktu neatklāti. CancerSEEK ierosinātās izmaksas ir aptuveni 500 USD, un tas ir daudz ekonomiskāk nekā vairums pašlaik pieejamo atsevišķu vēža veidu skrīningu. Galīgais mērķis būtu iekļaut šo testu ikdienas pārbaudēs (profilaktiskās vai citās) pašā primārās veselības aprūpes iestādē, līdzīgi kā, piemēram, holesterīna līmeņa pārbaude. Tomēr varētu paiet daži gadi, līdz šis tests būs pieejams klīnikā.
Ir jāparāda, kā šis tests var būt efektīvs dzīvību glābšanā nākotnē, un tāpēc šobrīd ASV tiek veikti lieli izmēģinājumi, kuru rezultāti būs pieejami nākamo trīs līdz piecu gadu laikā. Onkologi visā pasaulē gaida, kad tiks pabeigti notiekošie liela mēroga pētījumi. Nav šaubu, ka šis unikālais tests ir pavēris ceļu, lai novirzītu uzmanību vēža pētniecībā no vēlīnās stadijas vēža uz agrīnu slimību, kas ilgtermiņā būs ļoti svarīga vēža izraisītu nāves gadījumu skaita samazināšanā.
***
Avots (-i)
1. Koens un līdzautori, 2018. Ķirurģiski rezecējamu vēža veidu noteikšana un lokalizācija, izmantojot vairāku analītu asins analīzi. Zinātne , https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Nākamās paaudzes cirkulējošās audzēja DNS sekvencēšana agrīnai vēža atklāšanai. Cell. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
***
