Ir ziņojumi par to, ka Krievija reģistrē pasaulē pirmo vakcīnu pret jauno koronavīrusu, kamēr vēl turpinās šīs vakcīnas 3. fāzes izmēģinājums. Šo, ko kopīgi izstrādājis Gamaleja pētniecības institūts un Krievijas Aizsardzības ministrija vakcīna ir balstīta uz adenovīrusa vektora izmantošanu ar iegultu ģenētisko materiālu no koronavīrusa un ievada cilvēka organismā, lai stimulētu imūnreakciju.
Plašsaziņas līdzekļos jau kādu laiku ir izskanējuši ziņojumi, ka vakcīnas pret COVID-19 varētu būt pieejamas līdz 2020. gada beigām.
Vai paziņotā Krievijas vakcīna ir izpildījusi visas nepieciešamās prasības, pirms tā tika apstiprināta lietošanai cilvēkiem? Vai mums patiešām ir globāla droša vakcīna pret Covid-19 līdz šī gada beigām?
Vakcīnas izstrāde parastajā gaitā notiek trīs posmos. Pirmais ir atklājumu pētījums, kas parasti aptver 2–5 gadus, kam seko pirmsklīniskā attīstība (ietver izmēģinājumus ar laboratorijas dzīvniekiem), kas ilgst aptuveni 2 gadus. Tam seko 3 cilvēku klīnisko pētījumu fāzes, 1. fāze (ar veseliem brīvprātīgajiem), kas ilgst 1–2 gadus, kam seko 2. fāze (lokalizēta, mazākam pacientu skaitam), kas ilgst 2–3 gadus, kas beidzas ar 3. fāzi (multi -centrēts uz lielu pacientu skaitu), kas ilgst 2-4 gadus. Tādējādi vakcīnas izstrādei normālā gaitā ir nepieciešami aptuveni 9-10 gadi. Regulatori uzskata, ka daudzcentru cilvēku klīniskās izpētes 3. fāze ir obligāta, jo tā nosaka drošības (un efektivitātes) pakāpi lielā un daudzveidīgā populācijā, kas aptver dažādas etniskās grupas.
Tomēr visneparastākajās situācijās, piemēram, pašreizējā pandēmija, kopējos termiņus var ievērojami saīsināt, ātri izsekojot noteiktas darbības un procesus, neapdraudot vakcīnas drošību (un, ja iespējams, efektivitāti).
Līdz šim vakcīnas izstrādes pirmajā fāzē pret Covid-19 pauž bažas, mums ir četri veidi, pamatojoties uz to, kā vīrusa proteīni tiek ekspresēti saimniekorganismā, lai attīstītu imūnreakciju:
- Adenovīrusa bāzes vīrusu vektora vakcīna: vīrusu proteīnu ražošana saimniekorganismā, izmantojot adenovīrusu vektorus. Šie vīrusu proteīni darbosies kā antigēni, lai izraisītu imūnreakciju.
- mRNS vakcīna: mRNS injicēšana tieši tā, lai tā izmantotu saimniekorganisma šūnu mehānismus, lai izveidotu vīrusu proteīnus, kas darbosies kā antigēni, tādējādi izraisot imūnreakciju.
- uz olbaltumvielām balstītas vakcīnas: vīrusu ekspresētu proteīnu izmantošana ārpus saimniekorganisma un to kā vakcīnu injicēšana cilvēka saimniekorganismā izraisīs saimnieka imūnreakciju.
- Inaktivētas vakcīnas: dzīvas vakcīnas, kas inaktivētas ar termisku un/vai ķīmisku apstrādi un injicētas saimniekorganismā, lai attīstītu imūnreakciju.
Visas iepriekš minētās pieejas tiek izmēģinātas un pārbaudītas paralēli.
Tālāk ir sniegti daži izstrādes stadijā esošo Covid-19 vakcīnu piemēri, kas atrodas 2. vai 3. fāzes klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem.
- ChAdOx1 nCoV-19 vakcīna, kas izstrādāta kopā ar AstraZeneca, ir pārbaudīta attiecībā uz drošību un imunogenitāti 1./2. fāzes randomizētos kontrolētos pētījumos. Vakcīna uzrādīja pieņemamu drošības profilu un neitralizēja antivielu reakciju pret COVID-19, kas liecina, ka to var izmantot tālākai novērtēšanai 3. fāzes izmēģinājumā.
- mRNS-1273 vakcīna, ko izstrādājusi Modernatherapy, ASV, ir veiksmīgi pabeigusi 1. fāzes izmēģinājumu ar 105 veseliem dalībniekiem, kam sekoja 2. fāzes izmēģinājums ar 600 veseliem dalībniekiem, novērtējot 25 µg, 100 µg un 250 µg vakcīnas devu līmeņus. mRNA-1273 tagad ir virzījies uz 3. fāzes izmēģinājumu.
- Covax-19, ko izstrādājis Vaxine Pty Ltd., ir uzsācis 1. fāzes randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu, kurā piedalījās 40 veseli pieaugušie vecumā no 18 līdz 65 gadiem, lai novērtētu arī neitralizējošu antivielu veidošanos pret SARS-CoV-2 smago proteīniem. kā T-šūnu indukcija pret smailu proteīniem. 2. fāzes izmēģinājumi, visticamāk, sāksies līdz 2020. gada beigām.
- Covaxin, COVID-19 vakcīna, ko izstrādā Indijas biotehnoloģijas uzņēmums Bharat Biotech sadarbībā ar Nacionālo virusoloģijas institūtu, ir inaktivētas vakcīnas kandidāts. Pēc Indijas narkotiku kontroliera apstiprinājuma tiek veikts 1/2 fāzes pētījums, kurā piedalās aptuveni 1,100 veseli dalībnieki.
- Sinopharm un Ķīnas Zinātņu akadēmijas Uhaņas Virusoloģijas institūta pētnieki izstrādā inaktivētu Covid-19 vakcīnas kandidātu, kas ir pabeidzis randomizētu, dubultmaskētu, placebo paralēli kontrolētu 1./2. fāzes klīnisko pētījumu ar veseliem indivīdiem, sākot no plkst. gadus vecs. Vakcīna ir uzrādījusi "spēcīgu neitralizējošu antivielu reakciju" 6/1 fāzes pētījumos, un Apvienotajos Arābu Emirātos notiek 2. fāzes izmēģinājums.
- NVX-CoV2373, Novavax rekombinanto proteīnu vakcīna ir pabeigusi 1./2. fāzes klīnisko pētījumu, un kopumā tā bija labi panesama un izraisīja spēcīgas neitralizējošās antivielu atbildes reakcijas. Paredzams, ka drīz sāksies 2. fāzes izmēģinājums, lai novērtētu imunitāti, drošību un Covid-19 slimības samazināšanu.
Visas iepriekš minētās vakcīnas ir pabeigušas pirmsklīniskos un 1. fāzes izmēģinājumus ar cilvēkiem, savukārt dažas ir pabeigušas arī 2. fāzes izmēģinājumus, un notiek 3. fāze.
Neviena no šīm vakcīnas kandidātēm nav pabeigusi 3. fāzi, tostarp šodien laist klajā Krievijas vakcīnu.
Attiecībā uz vakcīnu, ko reģistrējusi Krievija acīmredzot notiek klīnisko pētījumu ar cilvēkiem 3. fāze. Šo ārkārtas apstiprinājumu, nepabeidzot obligāto izmēģinājuma 3. fāzi, var uzskatīt par nesaprātīgu drošības apsvērumu dēļ, jo vakcīnas radītās neitralizējošās antivielas var veicināt vīrusa iekļūšanu šūnās un galu galā pasliktināt infekciju, nevis piedāvāt aizsardzību. Šo parādību sauc par antivielu atkarīgā uzlabošanās (ADE). Lai gan teorētiski pastāv ADE iespējamība, ADE vakcīnas riska pakāpe pret SARS-CoV-2 nav zināma.
Krievijas varasiestādēm steidzami jāapstiprina cilvēkiem paredzētā vakcīna, iespējams, tiek ņemts vērā iedzīvotāju garīgās veselības stāvoklis pandēmijas situācijas un ar to saistīto bloķēšanas dēļ. Pieņemot, ka, iespējams, ir tikai viens vīrusa celms, kas ietekmē Krievijas iedzīvotājus, nelabvēlīgā ietekme, piemēram, ADE, var nebūt nozīmīga un var nebūt obligāta 3. fāzes klīniskā izmēģinājuma pabeigšana pirms vakcīnas apstiprināšanas. Tomēr vakcīna, kas nepieciešama lietošanai globāli daudzveidīgā populācijā, kopā ar vairākiem vīrusa variantiem, sekmīga daudzcentru 3. fāzes izmēģinājumu pabeigšana kļūst obligāta pirms vakcīnas apstiprināšanas.
Tādējādi šķiet maz ticams, ka līdz 2020. gada beigām vakcīna tiks apstiprināta globālai lietošanai. Pat ar paātrinātu pētījumu un apstiprināšanas līmeni, laika līnija norāda uz “2021. gada beigām”, vienlaikus ņemot vērā rūpniecisko spēju ražot miljonus. un miljardiem devu un komerciālu izplatīšanu.
***
