Atveseļošanās plazmas terapija ir svarīga, lai nekavējoties ārstētu smagi slimus COVID-19 pacientus. Šajā rakstā ir apskatīta šīs terapijas efektivitāte un pašreizējais statuss par tās izmantošanu COVID-19 ārstēšanā
Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana Covid-19 slimība ir pārņēmusi visu pasauli ar atšķirīgu ietekmi dažādās valstīs attiecībā uz inficēto personu skaitu un mirstības rādītājiem. Apmēram 2 miljoni cilvēku visā pasaulē ir saslimuši ar šo slimību, un to skaits katru dienu pieaug. Līdz šim šim nolūkam nav noteiktas un apstiprinātas ārstēšanas slimība. Visa medicīnas brālība ar nepacietību gaida ārstēšanu, kas var ne tikai nodrošināt ārstēšanu inficētajiem cilvēkiem, bet arī novērst neinficētus veselus cilvēkus no šīs slimības. Farmācijas un biotehnoloģiju uzņēmumi un pētniecības institūti visā pasaulē jau ir sākuši pētīt vairākas pieejas, lai atrastu līdzekli pret COVID-19. Šīs pieejas ietver mazu molekulu zāļu lietošanu (1), vakcīnu izstrādi (2) un antivielu terapiju (3). Tomēr visas šīs pieejas novedīs pie ārstēšanas shēmas, kas prasīs vismaz gadu vai pāris gadus, pirms regulatīvās iestādes apstiprinās ārstēšanu, pat kā paātrinātu apstiprinājumu ārkārtas lietošanai. Stundas nepieciešamība ir nekavējoties atrast ārstēšanu, kas varētu sniegt palīdzību Covid-19 upuriem. Atveseļošanās plazma terapija (CPT) ir viena no šādām ārstēšanas metodēm, ko var izmantot inficētu pacientu ārstēšanai īstermiņā, gaidot citu terapiju attīstību. Šajā rakstā tiks apspriesta atveseļojošās plazmas terapijas vēsture un koncepcija, tās nozīme un efektivitāte COVID-19 pacientu ārstēšanā, kā arī medicīnas un regulējošo iestāžu pieeja tās lietošanai visā pasaulē.
CPT vēsture aizsākās 1890. gados, kad vācu fiziologs Emīls fon Bērings veiksmīgi ārstēja ar difteriju inficētus dzīvniekus, izmantojot serumu no dzīvniekiem, kuri tika imunizēti ar novājinātām difterijas formām, kas izraisa korinebaktērijas. Imunizēto dzīvnieku serumā esošās antivielas neļāva inficētiem dzīvniekiem iegūt slimību.
Atveseļošanās plazmas terapija ietver plazmas izolēšanu no inficētiem indivīdiem, kuri ir atveseļojušies no slimības, un injicēšanu pacientiem ar slimību, tādējādi nodrošinot pasīvu imunitāti no plazmas, kas satur antivielas, kas radītas pret patogēnu atveseļotajiem indivīdiem. Process sastāv no asins ņemšanas no donoriem, kuri ir atveseļojušies no slimības, atdala plazmu un pārbauda antivielu titru pirms ievadīšanas inficētajiem pacientiem. Šī terapija iepriekš ir veiksmīgi izmantota 1918. gada Spānijas gripas pandēmijas, Ebolas, SARS, MERS un 2009. gada H1N1 pandēmijas gadījumā (4–9). Spānijas gripas gadījumā mirstības rādītāji tika samazināti līdz 50% inficētiem pacientiem, kuriem tika ievadīts CPT, salīdzinot ar tiem, kuri to nesaņēma (10), jo tajā laikā tika izmantotas primitīvas tehnoloģijas plazmas atdalīšanai no asinīm. Sakarā ar šo slimību izraisošo vīrusu līdzību un to klīniskajām īpašībām ar SARS-CoV-2 vīrusu, atveseļošanās plazmas terapija var izrādīties laba izvēle inficētu pacientu ārstēšanai ar plazmu no donoriem, kuri ir atveseļojušies no COVID-19. 19 slimība. Covid-16 gadījumā atveseļoto pacientu skaits ir plazmas terapijas panākumu atslēga. Interesanti un pozitīvi ir tas, ka uz 2020. gada 25. aprīli 19% no inficētajiem pacientiem ar Covid-523,000 (atbilst ~ 11 XNUMX cilvēku visā pasaulē) ir atveseļojušies (XNUMX), un šo personu plazmu var izmantot tūlītējai un īstermiņa. inficētu cilvēku ārstēšanai, īpaši tiem, kuriem ir smagi simptomi.
Valstis visā pasaulē jau ir sākušas vai pašlaik apstiprina CPT pētnieciskai lietošanai Covid-19 ārstēšanai. Ķīnā tika veikts ierobežots neliels CPT pētījums, kurā piedalījās 10 pacienti (seši vīrieši un četras sievietes), kuru vidējais vecums bija 52.5 gadi, un primārais rezultāts bija drošība un sekundārais klīnisko simptomu uzlabošanās rezultāts. Terapija bija labi panesama bez jebkādām blakusparādībām, un klīniskie simptomi ievērojami samazinājās 3 dienu laikā pēc terapijas ievadīšanas (12), lai gan efekts un laiks, kas nepieciešams, lai pacienti būtu SARS-CoV-2 negatīvi, dažādiem pacientiem bija atšķirīgi. . Tas ir devis pietiekamu nozīmi un cerību, lai CPT varētu turpmāk izmantot klīniskajos pētījumos citos pasaules reģionos, kurus skārusi COVID-19.
Medicīnas pētījumu virsotne Indijā ICMR (Indijas Medicīnas pētījumu padome) ir devusi atļauju Sree Chitra Tirunal Medicīnas zinātņu un tehnoloģiju institūtam (SCTIMST) Keralā veikt CPT klīniskās izpētes apstākļos (13). Pētījums tiks veikts ar nelielu skaitu pacientu, kuri ir smagi inficēti ar COVID-19, sadarbībā ar piecām medicīnas koledžas slimnīcām. Smagi inficēti pacienti ir tie, kuri atrodas intensīvajā aprūpē un kuriem ir elpas trūkums, zems skābekļa piesātinājuma līmenis asinīs (mazāk nekā 93%), septisks šoks un/vai vairāku orgānu darbības traucējumi, tostarp pacienti, kuriem drīzumā tiks uzlikts ventilators. ICMR ir arī aicinājis sadarboties no citiem medicīnas pētniekiem visā valstī, lai iesaistītos klīniskajos pētījumos, izmantojot CPT Covid-19 pacientiem ar mērķi novērtēt šīs procedūras drošību un efektivitāti (14).
Eiropas Savienība ir arī atbalstījusi CPT izmantošanu kā daudzsološu Covid-19 ārstēšanas līdzekli un meklē palīdzību no dalībvalstīm, lai savāktu asinis no atgūtajiem donoriem, lai veiktu CPT (15). Tā arī sadarbībā ar Eiropas Asins aliansi (EBA) veido datu bāzi asins savākšanai un klīnisko pētījumu rezultātiem, kas tiks kopīgoti ar dalībvalstīm.
Nacionālie veselības dienesti (NHS) Apvienotajā Karalistē arī aicina pacientus, kuri ir atveseļojušies no COVID-19, ziedot asinis, izmantojot dažādus centrus visā Apvienotajā Karalistē, lai sāktu CPT klīniskos izmēģinājumus smagi slimiem Covid-19 pacientiem (16).
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde 13. gada 2020. aprīlī izdeva norādījumus par CPT izmantošanu kā izmeklēšanas procedūru klīniskajā pārbaudē saskaņā ar tradicionālo IND regulēšanas metodi (21. CFR daļa 312) pacientiem, kurus smagi skārusi Covid-19 (17). Atbildību par sponsoru pieprasījumu pārskatīšanu uzņemtos Asins izpētes un pārskata birojs, CBER (Bioloģiskās novērtēšanas un pētniecības centra) nodaļa.
Tāpat kā ar citām terapijām, arī CPT ir savi izaicinājumi. Pirmais un galvenais ir nodrošināt piekļuvi atveseļotajiem pacientiem un pārliecināt viņus ziedot savu plazmu. Atveseļotajiem cilvēkiem jābūt brīviem no jebkādiem citiem slimības stāvokļiem, kas ir reāla problēma COVID-19 gadījumā, kur lielākā daļa upuru ir gados vecāki cilvēki, kuriem anamnēzē varētu būt citas medicīniskas komplikācijas, piemēram, sirds slimības, diabēts, asinsspiediens utt. Iegūtajai plazmai jābūt pietiekamā daudzumā un ar augstu antivielu titru, lai pietiekami daudz cilvēku varētu gūt labumu no tā. Asinīm no plazmas donoriem būtu jāveic infekcijas izraisītāju un asinsgrupu saderības pārbaude ar recipientu. Tas viss prasītu masveida koordināciju starp medicīnas personālu, saskaņotiem donoriem, kas ir atveseļojušies no slimības, un pacientiem, kuri saņem CPT, lai visa procedūra būtu veiksmīga.
Tomēr, neskatoties uz trūkumiem, CPT joprojām ir daudzsološs, jo drošība un efektivitāte ir galvenie atribūti COVID-19 pacientu īslaicīgai ārstēšanai. Ja Spānijas gripas CPT var samazināt mirstības līmeni līdz 50%, tiek pieņemts, ka mirstības samazinājumam, izmantojot CPT pret Covid-19, vajadzētu būt lielākam par 80%, ņemot vērā pašreizējās jaunākās tehnoloģijas plazmas atdalīšana, uzglabāšana un ievadīšana kopā ar modernām pacientu aprūpes iespējām. Medicīnas brālība nedrīkst atstāt neapgrieztu akmeni, lai izmantotu CPT COVID-19 ārstēšanai. pacientes līdz tiek apstiprināta mazas molekulas, vakcīnas vai antivielu terapija, kas prasīs savu laiku, cerot, ka vakcīna tiks izstrādāta visātrāk (vienu līdz divus gadus), kam sekos jauna(-as) maza(-as) molekula(-as) un/vai esošās mazās molekulas no jauna tiks izmantotas. molekulārās zāles un antivielu terapija.
***
Norādes:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir ir tiešas darbības pretvīrusu līdzeklis, kas ar augstu iedarbību inhibē no RNS atkarīgo RNS polimerāzi no smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2. J Biol Chem. 2020. gads. Pirmo reizi publicēts 13. gada 2020. aprīlī. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaccines for Covid-19: Race Against Time. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 14. gada 2020. aprīlī. Pieejams tiešsaistē vietnē http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Skatīts 16. gada 2020. aprīlī.
3. Templa universitāte, 2020. Temple ārstē pirmo pacientu ASV Gimsilumaba klīniskajā pētījumā pacientiem ar COVID-19 un akūtu respiratorā distresa sindromu. Lūisa Katza Medicīnas skolas ziņu telpa Publicēts 15. gada 2020. aprīlī. Pieejams tiešsaistē vietnē https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Skatīts 16. gada 2020. aprīlī.
4. Mupapa K, Massamba M, et al, 1999. Ebolas hemorāģiskā drudža ārstēšana ar asins pārliešanu pacientiem, kas atveseļojas. The Journal of Infectious Diseases, 179. sējums, izdevums_1., 1999. gada februāris, S18.–S23. lpp. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plazmas terapija pret infekcijas patogēniem, no vakardienas, šodienas un rītdienas. Transfus Clin Biol. 2016. gada februāris; 23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al, 2005. Atveseļošanās plazmas terapijas izmantošana SARS pacientiem Honkongā. Eiro. Dž.Klins. Microbiol. Inficējiet. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N un Guan Y. 2007. Ārstēšana ar atveseļojošu plazmu gripas A (H5N1) infekcijas gadījumā. N Engl J Med. 2007. gada 4. oktobris; 357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Ārstēšana ar atveseļošanos plazmā samazināja mirstību pacientiem ar smagu pandēmisku gripas A (H1N1) 2009 vīrusa infekciju. Clin Infect Dis. 2011. gada 15. februāris;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Atveseļošanās plazmas infūzijas terapijas izaicinājumi Tuvo Austrumu elpceļu koronavīrusa infekcijas gadījumā: viena centra pieredze. Antivīruss. Tur. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Deivs R 2020. Pirms vakcīnām ārsti “aizņēmās” antivielas no atveseļotiem pacientiem, lai glābtu dzīvības. Pieejams tiešsaistē plkst https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Skatīts 16. gada 2020. aprīlī.
11. Worldometer 2020. COVID-19 KORONAVĪRUSA PANDĒMIJA. Pēdējo reizi atjaunināts: 16. gada 2020. aprīlī, plkst. 12:24 GMT. Pieejams tiešsaistē plkst https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Atveseļošanās plazmas terapijas efektivitāte smagiem Covid-19 pacientiem. PNAS pirmo reizi tika publicēts 6. gada 2020. aprīlī. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR apstiprina Srī Čitras institūtu Keralā veikt klīniskos pētījumus, izmantojot atveseļojošu plazmas terapiju Covid-19 pacientiem. 11. gada 2020. aprīlis. Pieejams tiešsaistē vietnē https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Skatīts 17. gada 2020. aprīlī.
14. ICMR 2020. Uzaicinājums iesniegt nodomu vēstuli dalībai: Terapeitiskā plazmas apmaiņa COVID-19 gadījumā: Protokols daudzcentru, II fāzes, atklātā veidā, randomizētā kontrolētā pētījumā. Pieejams tiešsaistē plkst https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Skatīts 17. gada 2020. aprīlī.
15. ES, 2020. Vadlīnijas par COVID-19 atveseļošanās plazmas savākšanu un pārliešanu. Versija 1.0, 4. gada 2020. aprīlis. Pieejama tiešsaistē vietnē https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Skatīts 17. gada 2020. aprīlī.
16. NHS 2020. Vai jūs varētu ziedot plazmu, lai palīdzētu ārstēt koronavīrusa (COVID-19) pacientus? Klīniskais pētījums. Pieejams tiešsaistē plkst https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Skatīts 17
17. FDA 2020. Rekomendācijas Covid-19 atveseļojošās plazmas izmeklēšanai. Publicēts 13. gada 2020. aprīlī. Pieejams tiešsaistē vietnē https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Skatīts 17. gada 2020. aprīlī.
***
