A gēnu variants OAS1 ir saistīta ar smaga COVID-19 riska samazināšanu slimība. Tas garantē tādu aģentu/narkotiku izstrādi, kas var paaugstināt OAS1 enzīma līmeni, tādējādi samazinot Covid-19 smagumu.
Ir zināms, ka paaugstināts vecums un blakusslimības ir augsti Covid-19 riska faktori. Ir vairāki pētījumi, kas liecina, ka ģenētiskā uzbūve dažus cilvēkus predisponē smagiem Covid-19 simptomiem, bet citi saglabājas gandrīz imūni pret šo slimību.1.
Izpētot, vai cirkulējošās olbaltumvielas ietekmē uzņēmību pret COVID-19 un smagumu, pētnieki atklāja saistību ar paaugstinātu OAS enzīmu līmeni ar samazinātu COVID-19 smaguma pakāpi vai nāvi. OAS gēni kodē enzīmus, ko inducē interferoni, un aktivizē latento RNāzi L, kā rezultātā tiek noārdīta intracelulāra divpavedienu RNS, kā iespējamu pretvīrusu mehānismu. Neandertāliešu izcelsmes OAS1/2/3 lokuss 12. hromosomā (12q24.13) nodrošina par 23% mazāku risku pacientiem kritiski slimot ar Covid-19.2. Lai gan daži pētījumi norāda uz paaugstinātu OAS1 līmeni ar samazinātu COVID-19 risku, citi pētījumi norāda, ka OAS3 līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar samazinātu risku. Tā kā lokusā ir daudz ģenētisku variantu, ir svarīgi noteikt precīzu atbildīgo variantu, lai izstrādātu zāles aģentiem, kas palielina OAS līmeni.
Nesen veiktā Eiropas senču OAS reģiona metaanalīzē, kas aptver 75 Kb reģionu, kurā ir OAS1, 2 un 3 gēni, pētnieki atklāja variantu rs10774671, kas pārstāv garāku, par 60% aktīvāku OAS1 enzīma formu.2. Šis variants tika konstatēts arī indivīdiem ar Āfrikas senčiem, kas liecina, ka Āfrikas senču indivīdiem bija tāds pats aizsardzības līmenis kā Eiropas senču indivīdiem. Ir konstatēts, ka garāks proteīna variants ir efektīvāks, nodrošinot aizsardzību pret SARS-CoV-2. Šis nesenais pētījums parādīja, ka šis OAS10774671 savienojuma variants (rs1), iespējams, ir saistīts ar samazinātu COVID-19 smaguma pakāpi.2
Pamatojoties uz šiem pētījumiem, ir ierosināts, ka zāļu izstrādes prioritāti piešķir līdzekļiem, kas paaugstina OAS1 līmeni3.
***
Atsauce:
- Prasad U 2021. Covid-19 ģenētika: kāpēc dažiem cilvēkiem attīstās smagi simptomi. Zinātniskais eiropietis. Publicēts 6. gada 2021. februārī. Pieejams plkst http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Batler-Laporte, G., Khan, A. et al. Vairāku senču precīzā kartēšana ietver OAS1 savienošanu ar smagas Covid-19 risku. Nats Ženē (2022). Publicēts: 13. gada 2022. janvārī. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Neandertāliešu OAS1 izoforma aizsargā Eiropas senču indivīdus pret Covid-19 uzņēmību un smaguma pakāpi. Nat Med 27, 659–667 (2021). Publicēšana: 25. gada 2021. februārī. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***
