“Bradikinīna hipotēze” izskaidro pārspīlēto iekaisuma reakciju Covid-19

A novel mechanism to explain the different unrelated symptoms of Covid-19 has come to light by exploiting the second fastest Supercomputer in the world known as Summit supercomputer at Oak Ridge National Lab in Tennessee. The study involved analysing 2.5 billion genetic combinations from 17000 genetic samples and more than 40,000 genes in order to better understand the catastrophic act that Covid-19 exerts on human body. It took almost a week to analyse these genetic combinations and researchers came up with a new theory called the bradykinin hypothesis¹, kas ne tikai izskaidro dažus no dīvainākajiem un daudzveidīgākajiem simptomiem Covid-19 bet arī ierosina iespējamās ārstēšanas metodes, daudzas no tām jau ir apstiprinājusi FDA. 

The SARS-CoV-2 virus that causes Covid-19 generally enters the body by binding to ACE2 receptors (present in abundance in the cells of the nose). It then goes on to infect the other organs of the body such as intestine, kidney and heart where ACE2 receptors are present.  

Analīzes atklāja, ka SARS-CoV-2 izraisīja ACE2 līmeņa paaugstināšanos, vienlaikus samazinot AKE līmeni plaušu šūnās.². Parastā ACE2 funkcija cilvēka organismā ir pazemināt asinsspiedienu un darbojas pret citu enzīmu, kas pazīstams kā AKE (kam ir pretējs efekts). Tāpēc ķermenim ir jāsabalansē AKE un ACE2 līmenis, lai uzturētu normālu asinsspiedienu. ACE2 līmeņa paaugstināšanās un AKE samazināšanās izraisīja molekulas, kas pazīstama kā bradikinīns, līmeņa paaugstināšanos šūnās (saukta par bradikinīna vētru). Ir pierādīts, ka bradikinīns izraisa sāpes un izraisa asinsvadu paplašināšanos un noplūdi, kas var izraisīt apkārtējo audu pietūkumu un iekaisumu. 

Bradikinīna nepareizu regulējumu kontrolē lielāka sistēma, ko sauc par Renīna angiotenzīna sistēmu (RAS), kas kontrolē daudzus asinsrites sistēmas aspektus un ietver enzīmus ACE2 un ACE. SARS-CoV-2 vīruss pēc inficēšanās piemāna ķermeņa šūnas, lai palielinātu AKE receptorus, tādējādi palielinot ACE2 un inficējot vairāk šūnu. Bradikinīna receptori arī tiek atkārtoti sensibilizēti, un organisms arī pārstāj efektīvi sadalīt bradikinīnu, jo samazinās AKE, kā minēts iepriekš. AKE parasti ir nepieciešama bradikinīna noārdīšanai. 

Papildus bradikinīna vētrai datorā veiktās analīzes arī atklāja, ka palielinājās hialuronskābes ražošana un ievērojami samazinājās fermenti, kas to noārda. Tas izraisa strauju hialuronskābes pieaugumu, kas absorbē ūdeni, veidojot hidrogelu³. The leakage of fluid into lungs caused by bradykinin storm coupled with excess hyaluronic acid results preventing optimal oxygen uptake and carbon dioxide release in the lungs of severely affected Covid-19 patients. This explains why the ventilators have been proven to be ineffective in such patients as no matter what the level of oxygen you provide, the lungs are unable to consume it due to the presence of hydrogel in lungs leading to ultimately suffocation and death in patients. 

Bradikinīna hipotēze var arī izskaidrot kardiovaskulāro un neiroloģisko ietekmi, kas novērota Covid-19 patients. Bradykinin storms could lead to arrhythmias and low blood pressure, which are often seen in Covid-19 patients. Increased bradykinin levels can also lead to breakdown of blood-brain barrier causing inflammation and brain damage. 

Dažām savienojumu klasēm, kas pazīstamas kā AKE inhibitori, ir līdzīga ietekme uz RAS sistēmu kā Covid-19. bradikinīna līmeņa paaugstināšanās. Šķiet, ka SARS-CoV-2 iedarbojas līdzīgi kā AKE inhibitori. Divus klasiskos Covid-19 simptomus, sausu klepu un nogurumu, izraisa arī AKE inhibitori. Turklāt AKE inhibitori izraisa arī garšas un smaržas zudumu, ko novēro arī COVID-19 pacientiem. 

Ja var ticēt bardikinīna hipotēzei, tad jau ir pieejamas FDA apstiprinātas zāles, kas var pazemināt bradikinīna līmeni un tādējādi atvieglot Covid-19. Šīs zāles ir danazols, stanozolols un ekalantīds, kas var samazināt bradikinīna veidošanos un, iespējams, apturēt bradikinīna vētru. Pētījums arī norāda uz D vitamīna izmantošanu kā zāles, jo tas ir iesaistīts RAS sistēmā, jo tas samazina savienojuma, kas pazīstams kā REN, līmeni. Tas varētu apturēt nāvējošās bradikinīna vētras. D vitamīns jau ir bijis saistīts ar COVID-19, kā aprakstīts iepriekš⁴ kur nepietiekams D vitamīna daudzums izraisa smagus COVID-19 simptomus. Citas zāles, kuras var izmantot, ir tās, kas samazina hialuronskābes līmeni, piemēram, Himekromons, ko var izmantot, lai apturētu hidrogēlu veidošanos plaušās. 

Lai gan šajā pētījumā ir aprakstīta hipotēze, kas izskaidro gandrīz visus līdz šim esošos Covid-19 simptomus un sniedz vienotu teoriju, ko var pārbaudīt, izmantojot pieejamās zāles, patiesais pudiņa pierādījums būs, pārbaudot pieejamās zāles atsevišķi vai kombinācijās. labi izstrādāti klīniskie pētījumi, lai izstrādātu ārstēšanas shēmu, kas novestu pie iespējamās COVID-19 ārstēšanas. 

*** 

Atsauces 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM u.c. Mehānisks modelis un terapeitiskās iejaukšanās Covid-19, kas ietver RAS mediētu bradikinīna vētru. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W u.c. Pneimonijas uzliesmojums, kas saistīts ar jaunu, iespējams, sikspārņu izcelsmes koronavīrusu. Daba 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hialuronskābe (hialuronāns): pārskats. Veterinární Medicīna (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. D vitamīna nepietiekamība (VDI) izraisa smagus Covid-19 simptomus. Zinātniskais eiropietis. Pieejams tiešsaistē plkst http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Piekļuva 4^th Septembris 2020. 

***