Pētījums liecina par jaunu proteīnu, kas ir iesaistīts lipekļa nepanesības attīstībā, kas var būt terapeitiskais mērķis.
Gandrīz 1 no 100 cilvēkiem cieš no celiakiju, izplatīts ģenētisks traucējums, ko dažkārt var izraisīt arī vides faktori un uzturs. Cilvēki, kas cieš no celiakijas slimība attīstīt jutību pret lipekli – atrodams kviešos, rudzos un miežos. Šī slimība ir smags mūsu zarnu autoimūns traucējums, kurā mūsu imūnsistēma izraisa reakciju pret mūsu ķermeņa šūnām – tātad “autoimunitāte” –, kad pārtika tiek patērēts, kas satur glutēnu. Šī mūsu imūnsistēmas negatīvā reakcija bojā tievās zarnas virsmu. Sākotnēji celiakija tika konstatēta valstīs ar lielāku kaukāziešu iedzīvotāju skaitu, tagad par to ziņots arī populācijās. Diemžēl celiakiju nevar izārstēt, un pacientiem ir stingri jāuzrauga diēta, kas ir vienīgā pieejamā terapija.
Celiakijas un cistas saistība fibroze
Celiakija biežāk sastopama (gandrīz trīs reizes) cilvēkiem, kuri cieš no cistiskā fibroze jo starp šīm divām slimībām ir noteikta līdzāspastāvēšana. Cistiskās fibrozes gadījumā plaušās un zarnās uzkrājas biezas un lipīgas gļotas, ko galvenokārt izraisa proteīna CFTR (cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora) gēna mutācijas. CFTR proteīnam ir galvenā loma gļotu šķidruma uzturēšanā. Tātad, kad šis jonu transporta proteīns netiek ģenerēts, gļotas sāk aizsērēt, un šī nepareiza darbība izraisa arī citas problemātiskas reakcijas plaušās, zarnās un citos orgānos, galvenokārt pateicoties imūnsistēmas aktivizēšanai. Šīs reakcijas vai sekas ir ļoti līdzīgas tām, ko izraisa lipeklis pacientiem ar celiakiju. Tāpēc tiek saprasts, ka šie divi traucējumi ir saistīti.
gadā publicētajā pētījumā pētnieki no Itālijas un Francijas mēģināja izprast saistību starp celiakiju un cistisko fibrozi molekulārā līmenī. EMBO žurnāls. Tā kā lipeklis ir ļoti grūti sagremojams, tā garākās proteīna daļas nonāk zarnās. Pētnieki laboratorijā izmantoja cilvēka zarnu šūnu līnijas, kas ir jutīgas pret lipekli. Tika redzēts, ka viena konkrēta proteīna daļa (vai peptīds), ko sauc par P31-43, spēj tieši saistīties ar CFTR un pasliktināt tā darbību. Un, tiklīdz tiek traucēta CFTR darbība, tiek aktivizēts šūnu stress un iekaisums. Pētnieki secināja, ka CFTR ir izšķiroša nozīme lipekļa jutības starpniecībā celiakijas pacientiem.
Viens konkrēts savienojums ar nosaukumu VX-770 varētu kavēt mijiedarbību starp peptīdu P31-43 un CFTR proteīnu, bloķējot mērķa proteīna aktīvo vietu. Tātad, kad cilvēka zarnu šūnas vai audi, kas tika savākti no celiakijas pacientiem, tika iepriekš inkubēti ar VX-770, mijiedarbība starp pievienoto peptīdu un proteīnu nenotika, un tādējādi imūnreakcija vispār netika izraisīta. Tas iezīmē VX-770 kā būtisku lipekļa jutīgo epitēlija šūnu aizsardzībai no lipekļa patēriņa sliktās ietekmes. Pelēm, kas ir jutīgas pret lipekli, VX-771 nodrošina aizsardzību pret lipekļa izraisītiem zarnu simptomiem.
Šis pētījums ir daudzsološs pirmais solis ceļā uz ārstēšanu, izmantojot proteīna CFTR inhibitorus, kas var ārstēt cistisko fibrozi un var būt arī sākumpunkts potenciālas celiakijas ārstēšanas izstrādei. Ir nepieciešami vairāk klīnisko pētījumu, lai analizētu iespējamo CFTR inhibitoru devu un ievadīšanu. Rezultāti varētu palīdzēt pacientiem, kuriem ir lipekļa nepanesamība lai varētu lietot medikamentus, nemainot vai neierobežojot savu uzturu.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
Villella VR et al. 2018. Cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora patogēnā loma celiakijas slimībā. EMBO žurnāls. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
