Nesen veikts izrāvienu pētījums atklāj jaunu šizofrēnijas mehānismu
Šizofrēnija ir hronisks garīgs traucējums, kas skar aptuveni 1.1% pieaugušo iedzīvotāju jeb aptuveni 51 miljonu cilvēku visā pasaulē. Kad šizofrēnija ir aktīvajā formā, simptomi var būt maldi, halucinācijas, neorganizēta runa vai uzvedība, problēmas ar domāšanu, koncentrēšanās zudums un motivācijas trūkums. Šizofrēnija tagad ir plaši pazīstama, taču tā ir ļoti slikti izprotama, un tās precīzs cēlonis joprojām nav pilnībā skaidrs. Zinātnieki visā pasaulē uzskata, ka ģenētikas, smadzeņu ķīmijas un vides faktoru kombinācija veicina šizofrēnijas attīstību un progresēšanu. Šie atklājumi tika konstatēti pēc uzlabotas attēlveidošanas izmantošanas smadzeņu struktūras un funkciju apskatei. Arī šizofrēniju nevar novērst, un to nevar izārstēt, lai gan pašlaik notiek pētījumi, lai izstrādātu jaunas un drošas ārstēšanas metodes.
Agrīna šizofrēnijas ārstēšana var palīdzēt kontrolēt simptomus, pirms rodas nopietnas komplikācijas, un var palīdzēt uzlabot pacienta ilgtermiņa iznākumu. Ja ārstēšanas plāns tiek rūpīgi ievērots, tas var palīdzēt novērst recidīvus un arī ārkārtēju simptomu pasliktināšanos. Var cerēt, ka tiks izstrādātas jaunas un efektīvas terapijas agrīnai diagnostikai un ārstēšanai, tiklīdz būs noskaidroti šizofrēnijas riska faktori. Jau labu laiku ir ierosināts, ka problēmas ar noteiktām dabā sastopamām ķīmiskām vielām smadzenēs, tostarp neirotransmiteriem, ko sauc par dopamīnu un glutamātu, var veicināt šizofrēnija un arī citas garīgās slimības. Šīs "atšķirības" ir redzamas neiroattēlu pētījumos par smadzenēm un centrālo nervu sistēmu cilvēkiem, kuriem ir šizofrēnija. Precīza šo atšķirību vai izmaiņu nozīme joprojām nav īsti skaidra, taču tas noteikti norāda, ka šizofrēnija ir smadzenes traucējumi.Šizofrēnijai nepieciešama mūža ārstēšana un pat tiem pacientiem, kuru simptomi šķiet mazinājušies. Parasti kombinēta ārstēšana ar medikamentiem un psihosociālā terapija var palīdzēt pārvaldīt stāvokli, un tikai smagos gadījumos var būt nepieciešama hospitalizācija. Klīnikās, kurām ir pieredze šizofrēnijas ārstēšanā, ir nepieciešams veselības speciālistu komandas darbs. Tiek uzskatīts, ka lielākā daļa šizofrēnijas ārstēšanai paredzēto antipsihotisko medikamentu var kontrolēt simptomus, iedarbojoties uz smadzeņu neirotransmitera dopamīnu. Diemžēl daudzas šādas zāles mēdz izraisīt nopietnas blakusparādības (kas var ietvert miegainību, muskuļu spazmas, sausumu mutē un neskaidru redzi), liekot pacientiem nelabprāt lietot. tos un dažos gadījumos injekcijas var būt izvēlētais veids, nevis lietot tabletes. Skaidrs, ka, lai izstrādātu terapeitiskas iejaukšanās un zāles šizofrēnijas ārstēšanai un ārstēšanai, ir svarīgi vispirms izprast traucējumus, nosakot visus dažādos iespējamos darbības mehānismus.
Jauns mehānisms šizofrēnijas izpratnei un mērķa sasniegšanai
Nesen veikts pētījums, ko veica neirozinātnieki no Case Western Reserve University School of medicīna, ASV, Dr. Lin Mei vadībā, ir atklājuši jaunu mehānismu, kas ir šizofrēnijas cēloņa pamatā. Viņi ir izmantojuši ģenētiskas, elektrofizioloģiskas, bioķīmiskas un molekulāras metodes, lai atklātu proteīna, ko sauc par neiregulīnu 3 (NRG3), funkciju. Šo proteīnu, kas pieder pie neiregulīna proteīnu saimes, jau ir pierādīts, ka to kodē “riska” gēns dažādās citās garīgās slimībās, tostarp bipolāros traucējumu un depresijas gadījumā. Un, ja mēs runājam par šizofrēniju, daudzas šī konkrētā gēna (kas kodē NRG3) variācijas tiek uzskatītas par “galvenajiem riska” faktoriem. Ir veikti vairāki pētījumi par NRG3, taču tā precīzā un detalizētā fizioloģiskā funkcija joprojām ir ļoti slikti izprotama. Šajā jaunajā pētījumā, kas publicēts Proceedings of National Zinātņu akadēmijaPētnieki, mēģinot atklāt NRG3 iespējamo funkciju, atklāja, ka tas ir šizofrēnijas centrālais elements un var kļūt par iespējamu terapeitisku mērķi tās ārstēšanai.
Pētnieki atklāja, ka NRG3 proteīns galvenokārt nomāc proteīnu kompleksu, kas ir ļoti būtisks pareizai neironu komunikācijai un vispārējai efektīvai smadzeņu darbībai. Gēns, kas kodē NRG3 (lai tas varētu efektīvi veikt tai nepieciešamo funkciju), tika izslēgts. pelēm noteiktā skaitā smadzeņu neironu. Konkrēti, kad mutācijas tika izraisītas "piramīdas" neironos, kuriem ir liela nozīme smadzeņu aktivizēšanā, pelēm parādījās simptomi un uzvedība atbilstoši šizofrēnijai. Pelēm bija veselīgi refleksi un arī dzirdes spējas, taču tām bija neparasts aktivitātes līmenis. Viņiem bija grūtības atcerēties (piemēram, pārvietojoties labirintos), kā arī kautrīgi izturējās pret svešām pelēm. Tādējādi bija skaidrs, ka NRG3 ir izšķiroša loma šizofrēnijā, un tika definēts arī iesaistīto neironu veids. Turklāt pētnieki arī atklāja, kā tieši šis proteīns NRG3 darbojas šūnu līmenī. Tika konstatēts, ka tas pamatā kavē olbaltumvielu kompleksa veidošanos sinapsēs - vietā vai krustojumā, kur sazinās nervu šūnas vai neironi. Neironiem ir nepieciešams komplekss (saukts par SNARE, saīsinājums no šķīstošā N-etilmaleimīda jutīgo faktoru aktivizējošo olbaltumvielu receptoru proteīniem), lai sinapsēs pārraidītu neirotransmiterus (īpaši glutamātu). Cilvēkiem, kas cieš no smagām garīgām slimībām, tostarp šizofrēnijas, parasti ir augstāks NRG3 līmenis proteīns un šie augstākie līmeņi bija atbildīgi par glutamāta - dabiski sastopamā neirotransmitera smadzenēs - izdalīšanos. Tas tika novērots laboratorijas eksperimentos, ka NRG3 nevarēja izveidot "SNARE kompleksu", un tādējādi glutamāta līmenis tika nomākts.
Glutamāts ir daudz cilvēka organismā, bet visvairāk tas atrodams smadzenēs. Tas ir ļoti “stimulējošs” vai “uzbudinošs” neirotransmiters mūsu smadzenēs, un tas ir vissvarīgākais smadzeņu neironu aktivizēšanai, un tādējādi tas ir būtiski mūsu mācīšanās, izpratnes un atmiņas nodrošināšanai. Šajā pētījumā secināts, ka NRG3 ir ļoti svarīgs pareizai glutamāta pārnešanai smadzenēs, un glutamāta nelīdzsvarotība izraisa šizofrēnijas simptomus. Arī šeit aprakstītā funkcija ir detalizēta pirmo reizi un ir ļoti unikāla, salīdzinot ar iepriekšējām lomām, kas aprakstītas šajā konkrētajā proteīna NRG3, kā arī citu olbaltumvielu, kas pieder tai pašai ģimenei.
Terapeitika nākotnē
Šizofrēnija ir ļoti postoša slimība garīgās slimība, kas krasi ietekmē dažādas dzīves jomas. Tas izjauc ikdienas dzīvi, ietekmējot ikdienas darbību, pašaprūpi, attiecības ar ģimeni un draugiem un visa veida sabiedrisko dzīvi. Pacientiem parasti netiek novērota konkrēta "psihotiska epizode", bet gan tiek ietekmēta kopējā dzīves perspektīva un līdzsvars. Tikt galā ar a garīgās Tik nopietna slimība kā šizofrēnija ir ārkārtīgi sarežģīta gan personai ar šo slimību, gan draugiem un ģimenei. Šizofrēnija tiek uzskatīta par vienu no 10 visbiežāk sastopamajiem traucējumiem. Tā kā šizofrēnija ir ļoti sarežģīta, arī medikamentu klīniskā iedarbība dažādiem pacientiem ir dažāda un parasti neizdodas ilgāk par dažiem izmēģinājumiem. Šim stāvoklim ir steidzami nepieciešamas jaunas terapeitiskās ārstēšanas metodes, un šis pētījums ir parādījis jaunu virzienu tās attīstībai.
NRG3 proteīns noteikti var kalpot kā jauns terapeitiskais mērķis, lai palīdzētu ārstēt šizofrēniju un, iespējams, citas garīgās slimības, piemēram, bipolārus un depresiju. Var izstrādāt zāles, kas var mērķēt uz NRG3, tādējādi palīdzot atjaunot glutamāta līmeni noteikta veida neironos un tādējādi atjaunot smadzeņu darbību šizofrēnijas laikā. Šī metodoloģija var būt pilnīgi jauna pieeja ārstēšanai. Šis pētījums ir atklājis jaunu šizofrēnijas šūnu mehānismu un radījis milzīgas cerības garīgo slimību jomā. Lai gan pašlaik šķiet, ka ceļš uz efektīvu medikamentu atklāšanu un ieviešanu ārstēšanai šķiet ļoti garš, pētījumi vismaz ir pareizajā virzienā.
***
{Jūs varat izlasīt oriģinālo pētījumu, noklikšķinot uz DOI saites, kas norādīta tālāk citēto avotu sarakstā}
Avots (-i)
Wang et al. 2018. Glutamāta izdalīšanās kontrole ar neiregulīnu3, kavējot SNARE kompleksa montāžu. Proceedings of the National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
