Multirezistentā tuberkuloze (MDR TB) katru gadu skar pusmiljonu cilvēku. Levofloksacīnu ieteicams lietot profilaktiskai ārstēšanai, pamatojoties uz novērojumu datiem, tomēr pierādījumi no liela mēroga klīniskiem pētījumiem nav pieejami. TB CHAMP un V-QUIN, divos 3. fāzes klīniskajos pētījumos ir novērtēta levofloksacīna drošība un efektivitāte MDR TB profilaksē dalībniekiem, kuri mājsaimniecībā ir pakļauti multirezistentai M. tuberculosis. Tika konstatēts, ka levofloksacīns abos pētījumos samazināja multirezistences tuberkulozes biežumu, taču saslimstības samazināšanās nebija nozīmīga. TB CHAMP un V-QUIN pētījumu datu metaanalīze atklāja, ka levofloksacīns bija saistīts ar tuberkulozes saslimstības samazināšanos par 60% mājsaimniecības MDR-TB kontaktpersonām.
Pret izoniazīdu un rifampīnu rezistentā Mycobacterium tuberculosis katru gadu visā pasaulē skar gandrīz pusmiljonu cilvēku. Tā ir atbildīga par multirezistento (MDR) tuberkulozi, kas ir izaicinājums tuberkulozes kontroles programmām. Jo īpaši maziem bērniem, kuri mājsaimniecībā ir pakļauti multirezistentai (MDR) tuberkulozei, ir lielāks slimības risks. Apmēram 2 miljoni bērnu, kas jaunāki par 15 gadiem, ir inficēti ar MDR M. tuberculosis.
Levofloksacīns, trešās paaudzes fluorhinolonu antibiotika, ko lieto iekšķīgi un kas ir daļa no pret rifampicīnu rezistentas vai MDR tuberkulozes standarta ārstēšanas, ieteicams, pamatojoties uz novērojumu datiem profilaktiskai ārstēšanai pēc saskares ar multirezistentu (MDR) tuberkulozi, tomēr pierādījumi no liela mēroga pētījumiem par tā efektivitāti nebija pieejama.
Divos liela mēroga 3. fāzes klīniskajos pētījumos – TB CHAMP un V-QUIN ir pētīta levofloksacīna drošība un efektivitāte MDR TB profilaktiskajā ārstēšanā pēc saskares ar multirezistentu slimību. Abu pētījumu rezultāti un secinājumi tika publicēti 18. gada 2024. decembrī.
The TB ČAMPS (Tuberculosis Child Multiresistant Preventive Therapy Trial) novērtēja profilaktiskās ārstēšanas ar levofloksacīnu efektivitāti un drošību bērniem un pusaudžiem, kuri mājsaimniecībā ir pakļauti multirezistentai tuberkulozei. Tas tika veikts ar 922 bērniem un pusaudžiem, kuri mājsaimniecībā ir bijuši pakļauti multirezistentai tuberkulozei iepriekšējo 6 mēnešu laikā (bet bez tuberkulozes pazīmēm) no 497 mājsaimniecībām vairākās vietās Dienvidāfrikā. Dalībnieki saņēma levofloksacīnu vai placebo katru dienu 24 nedēļas. 453 dalībnieki saņēma levofloksacīnu, bet pārējie 469 saņēma placebo. Līdz 48. nedēļai tuberkuloze attīstījās 5 dalībniekiem (1.1 %) levofloksacīna grupā un 12 dalībniekiem (2.6 %) placebo grupā. Tādējādi profilaktiskā ārstēšana ar levofloksacīnu samazināja tuberkulozes sastopamību bērniem un pusaudžiem, kuri mājsaimniecībā bija pakļauti MDR TB, bet saslimstības samazināšanās nebija ievērojami zemāka nekā placebo.
Otrs pētījums (saukts V-QUIN izmēģinājums) novērtēja levofloksacīna 6 mēnešu shēmas efektivitāti un drošumu aktīvas tuberkulozes profilaksei to personu mājsaimniecības kontaktos, kurām ir apstiprināta rifampicīna rezistenta vai multirezistenta (MDR) tuberkuloze. Šis pētījums tika veikts vairākās vietās Vjetnamā ar 2041 dalībnieku, kas bija mājsaimniecības kontaktpersonas ar rifampicīnu rezistentu vai MDR tuberkulozi. Dalībniekiem bija M. tuberculosis infekcija, bet nebija aktīvas slimības, un viņi bija sākuši ārstēšanu iepriekšējo 3 mēnešu laikā. Dalībnieki tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu 6 mēnešus katru dienu levofloksacīnu vai placebo. 1023 dalībnieki saņēma levofloksacīnu, bet 1018 dalībnieki saņēma placebo. Pēc 30 mēnešiem 6 dalībniekiem (0.6%) levofloksacīna grupā tika bakterioloģiski apstiprināts, ka viņiem ir attīstījusies tuberkuloze, savukārt 11 dalībniekiem (1.1%) placebo grupā tika bakterioloģiski apstiprināta tuberkulozes attīstība. Turklāt 1 dalībniekam levofloksacīna grupā un 2 placebo grupā tika klīniski diagnosticēta tuberkuloze. Tādējādi slimības biežums levofloksacīna grupā bija mazāks nekā placebo grupā, taču atšķirība bija nenozīmīga.
Abos iepriekšminētajos liela mēroga 3. fāzes pētījumos tika pētīta levofloksacīna efektivitāte un drošība slimību profilaksē dalībniekiem, kuri mājsaimniecībā bija pakļauti multirezistentai tuberkulozei. TB CHAMP dalībniekiem nebija tuberkulozes pazīmju, savukārt V-QUIN pētījumā dalībniekiem bija M. tuberculosis infekcija, bet nebija aktīvas slimības. Abos scenārijos tika konstatēts, ka levofloksacīns samazināja slimību sastopamību, taču samazinājums bija nenozīmīgs.
Tomēr TB CHAMP un V-QUIN pētījumu datu metaanalīze atklāja, ka levofloksacīns bija saistīts ar tuberkulozes sastopamības relatīvo samazināšanos par 60% mājsaimniecības MDR-TB kontaktpersonām.
2024. gada septembrī PVO bija ieteikusi levofloksacīnu MDR-TB profilaksei, pamatojoties uz šo izmēģinājuma pierādījumu pārskatu.
Delamanīds pašlaik tiek novērtēts klīniskajā pētījumā MDR TB profilaktiskai ārstēšanai. Tas ir pretmikrobu līdzeklis, kas inhibē mikobaktēriju šūnu sieniņu sintēzi un ir apstiprināts multirezistentas tuberkulozes ārstēšanai.
***
Norādes:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloksacīna profilaktiskā ārstēšana bērniem, kas pakļauti MDR tuberkulozei. Publicēts 18. gada 2024. decembrī. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 Nr.24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloksacīns vairāku zāļu rezistentas tuberkulozes profilaksei Vjetnamā. Publicēts 18. gada 2024. decembrī. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 Nr. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Levofloksacīna metaanalīze kontaktiem ar multirezistentu tuberkulozi. Publicēts 18. gada 2024. decembrī. NEJM pierādījumi. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloksacīna profilaktiskā terapija personām, kas pakļautas MDR tuberkulozei. Publicēts 18. gada 2024. decembrī. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 Nr.24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP izmēģinājums atklāj pirmo drošu un efektīvu ārstēšanu, lai novērstu multirezistentu TB bērniem. 19. gada 2024. decembris. Pieejams plkst https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- PVO. TB CHAMP un V-QUIN klīnisko pētījumu kopsavilkums. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
