Pētnieki to ir atklājuši atmiņa gados veciem pērtiķiem uzlabojās pēc vienreizējas mazas Klotho proteīna devas ievadīšanas. Šī ir pirmā reize, kad ir pierādīts, ka kloto līmeņa atjaunošana uzlabo izziņu primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Tas paver ceļu klīniskiem pētījumiem nākotnē, lai pārbaudītu, vai ārstēšana ar kloto var izrādīties ārstnieciska novecojošiem cilvēkiem ar Alcheimera slimības (AD) izraisītu demenci.
Kloto ir dabā sastopams proteīns. To galvenokārt ražo nierēs un pastāv trīs veidos. Membrāna Klotho ir iesaistīta novecošanās un hronisku slimību attīstība. Izdalītais Klotho darbojas kā humorālais faktors un orgānu aizsardzība, savukārt Klotho proteīna intracelulārā forma nomāc šūnu novecošanos. To sauc par ilgmūžības faktoru, jo tam ir bioloģiskās funkcijas, kas novērš novecošanos.
Cirkulējošais Klotho proteīna līmenis samazinās līdz ar vecumu. 2015. gadā veikts pētījums ar dzīvniekiem parādīja, ka pelēm ar pazeminātu Kloto līmeni ir paātrināta novecošanās, bet paaugstināts Kloto līmenis pagarināja dzīves ilgumu.1. Līdzīgi rezultāti tika atrasti citā pētījumā, par kuru tika ziņots tajā pašā gadā ar cilvēka amiloidprekursoru proteīna (hAPP) transgēnām pelēm – palielinot Klotho proteīna ekspresiju, tika samazināta priekšlaicīga mirstība un neironu tīkla disfunkcijas.2. Šie eksperimenti ar dzīvniekiem liecināja, ka Klotho proteīna līmenim ir galvenā loma novecošanā, kas ir ļoti svarīgs riska faktors visbiežāk sastopamajam neirodeģeneratīvajam traucējumam, ko sauc par Alcheimera slimību (AD).
Asociācija Klotho ar Alcheimera slimība (AD) izvirzījās priekšplānā, pateicoties šķērsgriezuma novērošanas pētījumam, par kuru ziņots pagājušajā gadā. Pētījumā piedalījās 243 pacienti ar Alcheimera slimību (AD) un kognitīvi veselīgas kontroles grupas. Tika konstatēts, ka Klotho līmenis cerebro-mugurkaula šķidrumā (CSF) bija ievērojami augstāks veseliem kontroles cilvēkiem. Personas ar demenci Alcheimera slimības dēļ bija zemāks Klotho CSF līmenis. Turklāt Kloto līmeņi Alcheimera slimības klīniskajos posmos atšķīrās3.
Varētu atjaunot Kloto līmeni cilvēkiem ar demenci Alcheimera slimības dēļ ir pieeja šādu traucējumu ārstēšanai un profilaksei? Tas var būt iespējams tikai pēc tam, kad ir veikti klīniskie pētījumi un drošības un efektivitātes rezultāti ir atzīti par apmierinošiem. Bet pavērsiena punkts šajā virzienā ir sasniegts primātam, kas nav cilvēkveidīgais primāts.
Pētījumā4 03. gada 2023. jūlijā tika ziņots, ka pētnieki atklāja, ka veciem pērtiķiem atmiņa uzlabojās pēc vienreizējas mazas Klotho proteīna devas ievadīšanas. Šī ir pirmā reize, kad ir pierādīts, ka kloto līmeņa atjaunošana uzlabo izziņu primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Tas paver ceļu klīniskajiem pētījumiem, lai pārbaudītu, vai ārstēšana ar kloto var izrādīties ārstnieciska novecojošiem cilvēkiem.
***
Norādes:
- Kima Dž. un citi 2015. Biological Role of Anti-novecošanās Protein Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Publicēts tiešsaistē 31. gada 2015. martā; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB un citi. 2015. Dzīves pagarināšanas faktors Klotho novērš mirstību un uzlabo izziņu hAPP transgēnajās pelēs. Journal of Neuroscience, 11. gada 2015. februāris, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR un citi 2022. Kloto proteīna līmeņa un KL-VS heterozigotitātes asociācija ar Alcheimera slimību un amiloīdu un tau slogu. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. un citi. Ilgmūžības faktors kloto uzlabo izziņu gados vecākiem primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Nat novecošana (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
