Ir zināms, ka Phf21b gēna dzēšana ir saistīta ar vēzi un depresiju. Jauni pētījumi tagad liecina, ka šī gēna savlaicīgai ekspresijai ir galvenā loma nervu cilmes šūnu diferenciācijā un smadzeņu attīstībā.
Jaunākais pētījums, kas publicēts žurnālā Genes and Development 20. gada 2020. martā, norāda uz PHF21B kodētā Phf21b proteīna lomu. gēns neironu cilmes šūnu diferenciācijā. Turklāt Phf21b dzēšana in vivo ne tikai kavēja nervu šūnu diferenciāciju, bet arī izraisīja garozas cilmes šūnas, kas iziet ātrākus šūnu ciklus. Pašreizējais Belfāstas Karalienes universitātes pētnieku pētījums norāda uz savlaicīgu phf21b proteīna ekspresiju kā būtisku neironu cilmes šūnu diferenciācijai kortikālās attīstības laikā.1. Phf21b loma neironu cilmes šūnu diferenciācijā ir nozīmīgs solis neiroģenēzes izpratnē kortikālo šūnu attīstībā un uzlabos mūsu izpratni par sarežģīto smadzenes attīstība un tās regulēšana, kas līdz šim ir slikti izprasta attiecībā uz pāreju starp proliferāciju un diferenciāciju neiroģenēzes laikā.
Stāsts par PHF21B var attiecināt uz to, ka gēns sākās apmēram pirms divām desmitgadēm, kad 2002. gadā reālā laika PCR pētījumi norādīja, ka 22. hromosomas 13q.22 reģiona dzēšanai ir slikta prognoze mutes vēža gadījumā.2. Tas tika apstiprināts dažus gadus vēlāk 2005. gadā, kad Bergamo et al3 izmantojot citoģenētiskās analīzes parādīja, ka šī 22. hromosomas reģiona dzēšana ir saistīta ar galvu un kaklu vēzi.
Gandrīz desmit gadus vēlāk 2015. gadā Bertonha un kolēģi identificēja PHF21B gēnu kā 22q.13 reģiona dzēšanas sekas.4. Dlēcijas tika apstiprinātas galvas un kakla plakanšūnu karcinomas pacientu grupā, kā arī samazināta PHF21B ekspresija tika attiecināta uz hipermetilāciju, apstiprinot tās kā audzēja nomācošā gēna lomu. Gadu vēlāk, 2016. gadā, Wong et al parādīja šī gēna saistību ar depresiju, kas ir liela stresa sekas, kas izraisa samazinātu PHF21B ekspresiju. 5.
Šis pētījums un turpmākie pētījumi par phf21b ekspresijas analīzi gan telpā, gan laikā pavērtu ceļu agrīnai diagnosticēšanai un neiroloģisko slimību, piemēram, depresijas, garīgās atpalicības un citu, labākai ārstēšanai. smadzenes saistītās slimības, piemēram, Alcheimera un Parkinsona slimības.
***
Norādes:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al, 2020. Phf21b iespiež spatiotemporālo epiģenētisko slēdzi, kas ir būtisks neironu cilmes šūnu diferenciācijai. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reiss, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Kvantitatīvā reāllaika PCR identificē kritisko dzēšanas reģionu 22q13, kas saistīts ar mutes vēža prognozi. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klasiskās un molekulārās citoģenētiskās analīzes atklāj hromosomu pieaugumu un zaudējumus, kas saistīti ar izdzīvošanu galvas un kakla vēža slimniekiem. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Pieejams tiešsaistē plkst https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B kā kandidāts audzēja supresora gēnam galvas un kakla plakanšūnu karcinomās. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. The PHF21B gēns ir saistīts ar smagu depresiju un modulē stresa reakciju. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
